Neutrófilo a alto

Scientific Reports volumen 13, Número de artículo: 7836 (2023) Citar este artículo

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La inflamación crónica y la dislipidemia son factores de riesgo importantes en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas, como la enfermedad coronaria. El síndrome coronario agudo (SCA) es uno de los síndromes más peligrosos en la enfermedad coronaria. La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se considera igual a la enfermedad coronaria debido al alto riesgo cardíaco inducido por la inflamación crónica y la dislipidemia. La proporción de neutrófilos a colesterol de lipoproteínas de alta densidad (NHR) es un marcador novedoso y directo que refleja la inflamación y el trastorno metabólico de los lípidos. Sin embargo, se han realizado pocos estudios sobre el papel de la NHR en la evaluación del riesgo de SCA en pacientes con DM2. Aquí analizamos el nivel de NHR en pacientes con SCA con DM2, explorando sus valores predictivos y diagnósticos. Se reclutaron 211 pacientes hospitalizados con SCA y DM2 como grupo de casos y 168 pacientes con DM2 hospitalizados como grupo de control (todos los pacientes recolectados del 6/2020 al 12/2021 en el Hospital Xiangya). Se registraron los resultados de las pruebas bioquímicas y ecocardiogramas, así como información demográfica como la edad, el IMC, la diabetes mellitus, el tabaquismo, el consumo de alcohol y los antecedentes de hipertensión. Se utilizaron frecuencias, porcentajes, medias y desviaciones estándar para describir los datos. Se utilizó la prueba de Shapiro-Wilk para evaluar la normalidad de los datos. Los datos con distribución normal se compararon mediante la prueba T de muestras independientes y los datos con distribución no normal se compararon mediante la prueba U de Mann-Whitney. El análisis de correlación se realizó mediante la prueba de correlación de rangos de Spearman, y el análisis de la curva característica operativa del receptor (ROC) y el análisis de regresión logística multivariable se realizaron mediante SPSS versión 24.0 (SPSS Inc) y GraphPad Prism 9.0 (GraphPad Software Inc). p < 0,05 se consideró significativo. En la población de estudio, la NHR fue mayor en pacientes con DM2 combinada con SCA que en pacientes con DM2 sin SCA (p < 0,001). Después de ajustar por IMC, consumo de alcohol y antecedentes de hipertensión, el análisis de regresión logística multifactorial reveló que el NHR es un factor de riesgo para los pacientes con DM2 combinado con SCA (OR 1,221, p = 0,0126). El análisis de correlación en todos los pacientes con SCA y DM2 mostró que el nivel de NHR se correlacionó positivamente con cTnI (r = 0,437, p < 0,001), CK (r = 0,258, p = 0,001), CK-Mb (r = 0,447, p < 0,001) , LDH (r = 384, p < 0,001), Mb (r = 0,320, p < 0,001), LA (r = 0,168, p = 0,042) y niveles de VI (r = 0,283, p = 0,001). Y mientras tanto, el nivel de NHR se correlacionó negativamente con los niveles de EF (r = − 0,327, p < 0,001) y FS (r = − 0,347, p < 0,001). El análisis de la curva ROC mostró que NHR ≧ 4,32 tenía una sensibilidad del 65,45 % y una especificidad del 66,19 % para predecir el SCA en pacientes con DM2 [área bajo la curva (AUC) = 0,722, p < 0,001]. Además, en todos los pacientes con SCA y DM2, el poder diagnóstico de la NHR fue mayor en los pacientes con SCA con segmento ST elevado (STE-ACS) que en los pacientes con SCA sin segmento ST elevado (NSTE-ACS) (p < 0,001). Con su conveniencia y carácter efectivo, NHR podría ser un marcador potencial y nuevo para predecir la presencia, progresión y gravedad de SCA en la población con DM2.

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se está convirtiendo en un importante problema de salud pública y un foco de atención para la investigación clínica debido a su creciente incidencia. La prevalencia de diabetes en la población adulta china es de alrededor del 11,6 % y la prevalencia de prediabetes es de alrededor del 50,1 %1. Como comorbilidad de la DM2, la enfermedad cardiovascular (ECV) también está aumentando en la actualidad2,3. Un estudio ha demostrado que la ECV es la principal causa de muerte en pacientes con DM2 y representa aproximadamente la mitad de todas las muertes durante el período de estudio4. El síndrome coronario agudo (SCA), uno de los tipos más graves de enfermedad de las arterias coronarias (CAD), es la ECV más común y está ampliamente interrelacionado con T2DM5. El SCA se desencadena por la ruptura de una placa ateromatosa inestable en la arteria coronaria, lo que provoca trombosis y obstrucción de la arteria coronaria. Los diversos grados de estenosis coronaria traen consigo diversos grados de isquemia miocárdica6 y diferentes síntomas. El SCA sin elevación del segmento ST (SCASEST) se caracteriza por la ausencia de una elevación significativa del segmento ST en el ECG. Está causado por una oclusión arterial coronaria parcial o intermitente, que representa aproximadamente el 70% de los SCA. El SCA con elevación del segmento ST (STE-ACS) causado por la oclusión completa de la arteria coronaria representa aproximadamente el 30% de los SCA7. Comúnmente, muchos pacientes con DM2 tienen SCA, lo que aumenta significativamente el riesgo de eventos cardíacos adversos mayores (MACE)4,8. Encontrar un biomarcador relevante e identificar a los pacientes con SCA en DM2 podría ser de gran beneficio para prevenir el agravamiento de la enfermedad.

Los estudios han demostrado que la inflamación y la dislipidemia juegan un papel clave en la formación de placas y el progreso de la aterosclerosis, lo que conduce al SCA9,10. Los neutrófilos, uno de los marcadores que reflejan la inflamación, también participan en la inestabilidad de la placa y en la formación temprana de aterosclerosis11,12. Por el contrario, el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) se considera un factor protector contra la aterosclerosis debido a su papel en la inversión del transporte de colesterol y su capacidad antioxidante13. Además, se ha demostrado que el HDL regula la activación de los neutrófilos y reduce la proliferación y migración de neutrófilos14. Se ha demostrado que el HDL regula la activación de los neutrófilos y reduce la proliferación y migración de neutrófilos15. La proporción de neutrófilos a HDL-colesterol (NHR) es un marcador compuesto que refleja la inflamación y el metabolismo de los lípidos. NHR es un fuerte predictor de enfermedad cardiovascular en muchos estudios16,17,18. A pesar de que estos dos parámetros hematológicos son económicos y fácilmente disponibles, el valor crítico de NHR en pacientes con SCA aún no se ha notado o enfatizado. Esta investigación tuvo como objetivo evaluar el valor predictivo y diagnóstico de NHR sobre el riesgo de desarrollar SCA en pacientes con DM2.

Se inscribieron pacientes hospitalizados diagnosticados con DM2 en el Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur desde junio de 2020 hasta diciembre de 2021. Los pacientes con DM2 combinados con SCA, incluido el estudio STE-SCA y SCASEST, fueron tratados como población de estudio, y los pacientes con DM2 sin SCA fueron tratados como población de control. Este estudio transversal se realizó según las pautas éticas de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética Médica del Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos antes de la inscripción. El SCA se definió como (1) manifestaciones clínicas, (2) cTnI elevada, (3) enzimas cardíacas elevadas19 y (4) cambios electrocardiográficos. Los criterios de exclusión incluyeron: enfermedad renal crónica con creatinina sérica > 2,5 mg/dL, esclerosis hepática, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad vascular periférica sintomática, tumores e infecciones crónicas; aquellos con enfermedades hematológicas, autoinmunes e inflamatorias combinadas; aquellos con insuficiencia multiorgánica combinada; y los que toman glucocorticoides o antiinflamatorios no esteroideos (fig. 1).

Diagrama de flujo de los pacientes incluidos. En este estudio se evaluaron 524 pacientes adultos con DM2 y, por último, 379 pacientes inscritos se dividieron en dos grupos en función de si se combinaban con SCA. Los datos demográficos y los parámetros clínicos y de laboratorio se compararon entre estos dos grupos.

Información como edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), historial de tabaquismo, historial de bebida, historial de hipertensión y parámetros como RBC, Hb, PLT, Glu, TG, TC, HDL-C, LDL-C, UA, Se recogieron urea, Cre, CK, CK Mb, LDH, Mb y NHR. Los niveles de hemoglobina, glóbulos rojos y plaquetas se midieron según el principio de Kurt mediante el analizador de sangre alemán BeckmanDxH800. Glu, TG, TC, HDL-C, LDL-C, UA, Urea, Cre, CK, CK Mb, LDH y Mb se midieron en el método de determinación espectrofotométrica por el analizador bioquímico BeckmanAU680 de Alemania. Las dimensiones del Ventrículo Izquierdo (VI) y Aurícula Izquierda (AI) en la fase telediastólica, la fracción de eyección (FE) y la fracción de acortamiento (FS) se realizaron mediante ecocardiograma.

El software estadístico SPSS 24.0 y GraphPad Prism 9.0 se utilizaron para analizar los datos. Los datos se expresan como media ± desviación estándar (DE) para variables continuas y como porcentajes para variables discretas. La normalidad de los datos se evaluó mediante la prueba de Shapiro-Wilk. La comparación de variables continuas distribuidas normalmente entre grupos se realizó mediante la prueba T de muestra independiente. Los datos que no tenían una distribución normal se expresaron como medianas (rango intercuartílico). Se utilizó la prueba U de Mann-Whitney para la comparación de variables que no tenían una distribución normal. Los datos de las variables categóricas se analizaron mediante la prueba de χ2. La correlación entre variables se determinó mediante la prueba de correlación de Spearman. Se implementaron diferentes modelos de regresión logística para interrogar la asociación de SCA en pacientes con DM2. En el modelo 1, no se ajustaron las covariables; en el modelo 2 se ajustó el IMC, el tabaquismo y el antecedente de hipertensión arterial. El modelo se evaluó mediante la prueba de Hosmer-Lemeshow. Y se utilizó el análisis de la curva ROC para evaluar el valor de diagnóstico y definir el valor de corte de diagnóstico de las concentraciones de NHR en los pacientes con DM2 combinados con SCA. Se consideró que un valor de p bilateral < 0,05 indicaba significación estadística.

El protocolo de estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica del Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur y todos los métodos se realizaron de acuerdo con las pautas y regulaciones pertinentes.

Se incluyeron un total de 379 sujetos de estudio, incluidos 211 casos en el grupo T2DM combinado con el grupo ACS y 168 casos en el grupo T2DM. Los datos demográficos, clínicos y bioquímicos de los casos (DM2 con SCA) y controles (DM2) se muestran en la Tabla 1. Al comparar los datos generales de los 2 grupos, las diferencias en edad y antecedentes de hipertensión fueron estadísticamente significativas (p < 0,05). Los casos tenían niveles de NHR, CK, CK-Mb, LDH, urea y Cre estadísticamente significativamente más altos que los controles. Los casos tenían niveles séricos de LDL-C y TC estadísticamente significativamente más bajos que los controles. Las diferencias en sexo, IMC, antecedentes de tabaquismo, antecedentes de consumo de alcohol, RBC, Hb, PLT, Glu, TG, HDL-C y UA no fueron estadísticamente significativas (p > 0,05, Tabla 1).

En este estudio transversal, las variables que incluimos en el análisis de regresión logística multivariable, incluyendo NHR, edad, TC, LDL-C, UA, Urea, CK, CK-Mb y LDH, que fueron estadísticamente significativas (p < 0,05 ) en el análisis de regresión logística univariado. En el modelo no ajustado, una mayor NHR y la edad fueron factores de riesgo independientes para desarrollar SCA en pacientes con DM2 (Modelo 1, prueba de Hosmer-Lemeshow p = 0,519). Además, el análisis de regresión logística multivariable realizado en los 379 pacientes después de los ajustes por IMC, consumo de alcohol y antecedentes de hipertensión sugirió que un NHR más alto y la edad eran factores de riesgo independientes de SCA en pacientes con DM2 (Modelo 2, prueba de Hosmer-Lemeshow p = 0,793) ( Figura 2).

Análisis de regresión logística multivariable para identificar variables que se correlacionaron de forma independiente con la presencia o ausencia de SCA en pacientes con DM2. Odds ratio, IC intervalo de confianza. Modelo 1: Sin ajustar. Modelo 2: Ajustado por IMC, consumo de alcohol y antecedentes de hipertensión. n = 379.

Los análisis de correlación realizados en todos los pacientes con DM2 con SCA mostraron que el nivel de NHR se correlacionó positivamente con cTnI (r = 0,437, p < 0,001), CK (r = 0,258, p < 0,001), CK-Mb (r = 0,447, p < 0,001 ), LDH (r = 384, p < 0,001), Mb (r = 0,320, p < 0,001), LA (r = 0,168, p = 0,042) y los niveles de LV (r = 0,283, p = 0,001) y se correlacionó negativamente con FE (r = − 0,327, p < 0,001) y niveles de FS (r = − 0,347, p < 0,001, Tabla 2, Fig. 3(*p < 0,05, **p < 0,01 y ***p < 0,001)) .

Mapa de calor de correlación de variables en pacientes con DM2 y SCA.

El nivel de NHR fue significativamente mayor desde el punto de vista estadístico en los casos de estudio en comparación con los controles [5,00 (3,65–6,88) frente a 3,62 (2,69–5,13), p < 0,001]. Utilizando la curva ROC para el valor de NHR y el riesgo de SCA en pacientes con DM2, el mayor aumento en el riesgo de SCA se observó en niveles de NHR de más de 4,32 [Fig. 4, AUC = 0,696, sensibilidad de 65,45 % (IC 95 % 57,61 % a 72,57 %) y especificidad de 66,19 % (IC 95 % 57,61 % a 73,85 %), índice de Youden = 0,316, p < 0,001].

Curva ROC para capacidades discriminatorias de NHR hacia SCA en pacientes con DM2.

El estudio incluyó a 211 pacientes con DM2 combinados con SCA, incluidos 57 pacientes con STE-ACS. De esos 57 pacientes, 52 pacientes (91,23%) fueron identificados por el valor de corte anterior (valor de corte = 4,32). Además, hubo 154 pacientes con SCASEST y 100 pacientes con SCASEST (64,94 %), lo que sugiere que el nivel de NHR tiene una diferencia significativa entre los dos subgrupos anteriores en pacientes con SCA combinado con DMT2 (Tabla 3, p < 0,001).

En este estudio, demostramos que la NHR es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de SCA en la población con DM2. Nuestro resultado mostró que la NHR tenía una correlación positiva significativa con algunos marcadores bioquímicos de isquemia, necrosis y remodelación miocárdica en pacientes con DM2 combinados con SCA. Ha sugerido fuertemente la importancia potencial de la NHR en la progresión del SCA en pacientes con DM2. Además, nuestro estudio mostró que NHR≧4.32 tiene un buen poder discriminatorio en el diagnóstico de pacientes con SCA en la población con DM2, aunque es posible que sea necesario demostrar la precisión con más pacientes y datos. NHR puede ayudar a predecir pacientes con SCA en pacientes con DM2.

Con un análisis más profundo, encontramos la correlación de NHR con marcas bioquímicas de isquemia miocárdica, necrosis y remodelación (índices de ultrasonido cardíaco) en pacientes con DM2 combinados con SCA. Los resultados revelaron que los niveles de NHR se correlacionaron significativa y positivamente con cTnI, CK, CK-Mb, LDH y MB, que son indicadores de isquemia y lesión miocárdica. Además, los niveles de NHR también mostraron una correlación positiva significativa con los niveles de la aurícula izquierda (LA) y el ventrículo izquierdo (LV), lo que sugiere una relación entre el NHR y los aspectos de remodelación cardíaca. Los niveles de NHR se correlacionaron significativa y negativamente con EF y FS, indicadores de la función cardíaca. Se ha demostrado que los neutrófilos contribuyen de manera crítica al adelgazamiento de la pared del infarto del VI debido a la remodelación cardíaca y que los neutrófilos más altos corresponden a una FE y una FS20 más bajas. La correlación de estos marcadores puede explicar su valor diagnóstico en pacientes con DM2 combinado con SCA.

Para evaluar el valor diagnóstico y predictivo del nivel de NHR para ACS en pacientes con DM2, realizamos un análisis ROC para determinar el valor de corte, la sensibilidad, la especificidad, el AUC y el índice de NHR de Youden para diagnosticar el síndrome coronario agudo en pacientes con DM2. Además, examinamos la capacidad discriminatoria del valor de corte de NHR en pacientes con DM2 combinados con SCAEST y SCASEST. Nuestros resultados mostraron que la NHR tenía mayor precisión discriminatoria y valor diagnóstico en pacientes con DM2 combinados con STE-ACS, que es de mayor gravedad que SCASEST. Esto sugiere que la NHR puede correlacionarse con la gravedad del SCA en pacientes con DM2. Tradicionalmente, el diagnóstico de SCA se ha realizado por síntomas clínicos, cambios en el ECG, biomarcadores cardíacos y, en algunos casos, imágenes cardíacas. Sin embargo, cada vez es mayor la búsqueda de nuevos biomarcadores que ayuden a mejorar el diagnóstico y pronóstico de los pacientes con SCA. Nuestro estudio sugiere que los niveles de NHR podrían usarse potencialmente como un nuevo marcador complementario, con los marcadores cardíacos tradicionales juntos, para diagnosticar pacientes con SCA en la población con DM2.

Recientemente, un número creciente de estudios han utilizado predictores compuestos de parámetros hematológicos como nuevos marcadores de riesgo potencial. Las proporciones de diferentes parámetros pueden proporcionar información más completa que los parámetros únicos tradicionales y tienen un poder diagnóstico y predictivo considerable16,17,18,21,22,23. Por ejemplo, la proporción de neutrófilos a HDL-C (NHR)16,17,18,23, la proporción de plaquetas a linfocitos (PLR)24, la proporción de monocitos a HDL-C (MHR)21,22, la proporción de linfocitos a HDL-C (LHR )25, proporción de plaquetas a HDL-C (PHR)26 y proporción de triglicéridos a HDL-C (THR)27. Estos marcadores de análisis de sangre de rutina tienen un buen futuro debido a su asequibilidad y accesibilidad.

Muchos estudios previos han encontrado que NHR tiene una mejor aplicación en los índices mencionados anteriormente debido a sus ventajas únicas16,17,18,23. En primer lugar, la DM2 y el SCA implican procesos patológicos complejos de respuesta inflamatoria y metabolismo lipídico anormal9,10,28. NHR no solo puede presentar tanto el estado inflamatorio como el metabolismo de los lípidos, sino que también indica la interacción entre los neutrófilos y el HDL-C. Las placas ateroscleróticas avanzadas tienen un alto número de neutrófilos y sus recuentos se correlacionan positivamente con las características histopatológicas de las lesiones ateroscleróticas propensas a la ruptura29. También se ha demostrado que el HDL-C bajo es un factor importante en la aceleración de la aterosclerosis en pacientes diabéticos30. Los neutrófilos y el HDL-C juegan un papel de regulación mutua en el SCA. Los neutrófilos activados también pueden mediar en la oxidación de HDL y alterar la salida de colesterol al poseer enzimas que producen oxidantes31. Por el contrario, el HDL-C puede inhibir la activación, adhesión, proliferación y migración de neutrófilos15. En segundo lugar, los neutrófilos constituyen la mayor parte de los leucocitos y, por tanto, pueden reflejar mejor el riesgo cardiovascular que los monocitos y los linfocitos11,12,32,33. Por otro lado, se considera que los neutrófilos son los actores principales en la respuesta inflamatoria aguda y juegan un papel importante en la activación posterior de monocitos y linfocitos34,35,36. Estas funciones clave de los neutrófilos permiten que NHR proporcione un mejor valor diagnóstico y predictivo para la enfermedad cardiovascular.

Sin embargo, nuestro estudio aún presenta algunas limitaciones que conviene señalar. En primer lugar, el NHR se midió solo una vez al inicio del estudio, lo que puede no reflejar la asociación dependiente del tiempo de los cambios dinámicos en el NHR con el rendimiento clínico. Por lo tanto, nuestro estudio solo puede demostrar que la NHR es útil en el diagnóstico y la predicción de SCA en pacientes con DM2, y se necesitan más datos y estudios más diversos para respaldar nuestra opinión. En segundo lugar, aunque el proceso de estudio se ajustó lo más posible a las covariables, no podemos excluir posibles efectos residuales de confusión de variables no medidas o no incluidas, como la diferente duración de la enfermedad y los diferentes tratamientos para cada paciente con DM2. En tercer lugar, las variables como los factores del estilo de vida y el historial médico fueron autoinformadas, lo que podría conducir a un sesgo de recuerdo. Finalmente, se trata de un estudio transversal, por lo que no se pudo demostrar una relación causal entre la NHR y el desarrollo de SCA en pacientes con DM2. Se necesitan más estudios prospectivos para analizar si la reducción de NHR reduce la aparición y progresión de SCA.

En conclusión, este estudio sugiere que el NHR elevado tiene un gran potencial para ser una medida conveniente y efectiva para predecir la presencia y progresión de SCA en pacientes con DM2. Aunque aún se necesitan más investigaciones, especialmente longitudinales, para validar esto.

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a pedido razonable.

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El gran proyecto especial de ciencia y tecnología para la construcción de provincias innovadoras en la provincia de Hunan, 2021SK1020. Proyecto de Investigación Científica de la Comisión de Salud de la Provincia de Hunan, 202203014687. Fundación médica internacional de China 2021 Proyecto de Fondo de Investigación de Pensamiento Integrado Multidisciplinario Cardiovascular, z-2016-23-2101-20 y z-2019-42-1908-3. Proyecto de la Fundación de Salud Cardiovascular Xinxin del Parque Industrial de Suzhou, 2020-CCA-ACCESS-117.

Estos autores contribuyeron por igual: Hao Ren y Botao Zhu.

Departamento de Cardiología, Hospital Xiangya, Universidad Central del Sur, No. 87 Xiangya Road, Changsha, 410078, China

Hao Ren, Botao Zhu, Yuan Li, Guiyuan Deng, Zewei Wang, Boyan Ma, Yuxin Feng, Zaiqiu Zhang, Xiaoxuan Zhao y Ke Xia

Facultad de Medicina XiangYa, Universidad Central del Sur, Changsha, China

Hao Ren, Botao Zhu, Zewei Wang, Boyan Ma, Yuxin Feng, Zaiqiu Zhang y Xiaoxuan Zhao

El Instituto de Farmacología Clínica, Hospital Xiangya, Universidad Central del Sur, No. 87 Xiangya Road, Changsha, 410078, China

Zhenyu Zhao

Departamento de Cardiología, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Universidad Sun Yat-sen, Guangzhou, China

yuan li

Departamento de Medicina Interna, Cardiología, Facultad de Medicina, Universidad de Jouf, 2014, Sakaka, Aljouf, Arabia Saudita

Md Sayed Ali Jeque

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HR y BZ aportaron la idea central. HR y BZ escribieron el texto principal del manuscrito. YL y ZW prepararon las Figs. 1, 2, 3 y 4. XZ y ZZ prepararon las tablas 1, 2 y 3. Los demás autores contribuyeron a refinar las ideas y finalizar este documento. KX corrigió el documento. Todos los autores revisaron el manuscrito.

Correspondencia a Ke Xia.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Ren, H., Zhu, B., Zhao, Z. et al. Relación de neutrófilos a colesterol de lipoproteínas de alta densidad como marca de riesgo en pacientes con diabetes tipo 2 combinada con síndrome coronario agudo: un estudio transversal. Informe científico 13, 7836 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-35050-6

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Recibido: 18 enero 2023

Aceptado: 11 de mayo de 2023

Publicado: 15 mayo 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-35050-6

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