Asociación independiente de Lp(a) con reactividad plaquetaria en sujetos sin estatinas ni agentes antiplaquetarios

Scientific Reports volumen 12, Número de artículo: 16609 (2022) Citar este artículo

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El efecto fisiológico de la Lp(a) sobre la actividad plaquetaria no está claro. Estudios previos exploraron la relación entre la Lp(a) y la agregación plaquetaria en pacientes que tomaban estatinas y agentes antiplaquetarios, pero pocos se realizaron en individuos sin el sesgo de aquellos fármacos que influyen en la Lp(a) o en la actividad plaquetaria. El objetivo de este estudio fue evaluar la relación entre los niveles de Lp(a) y la agregación plaquetaria en sujetos que no tomaban estatinas ni antiagregantes plaquetarios. Se realizó un estudio transversal en un hospital para investigar la contribución independiente de la Lp(a) a la actividad plaquetaria mediante el control de los efectos de posibles factores de confusión, incluida la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas [Lp-PLA2]. Se recolectaron muestras de sangre de 92 sujetos sin estatinas o agentes antiplaquetarios del Segundo Hospital Xiangya. El análisis de correlación univariable mostró una correlación significativa entre la tasa de agregación promedio inducida por AA [AAR] y ApoB (r = 0,324, P = 0,002), ApoA1 (r = 0,252, P = 0,015), Lp (a) (r = 0,370, P < 0,001), Lp-PLA2 (r = 0,233, P = 0,025) y recuento de plaquetas [PLT] (r = 0,389, P < 0,001). El análisis de regresión multivariable sugirió que Lp(a) contribuyó de forma independiente a la tasa de agregación promedio inducida por AA (β = 0,023, P = 0,027) después de controlar los efectos de ApoB, Lp-PLA2 y recuentos de plaquetas. Lp(a) se asocia positivamente con la agregación plaquetaria independiente de Lp-PLA2, lo que puede explicar en parte el efecto aterotrombótico de Lp(a).

La enfermedad aterotrombótica es una causa importante de morbilidad y mortalidad. La activación plaquetaria juega un papel importante en el proceso patológico de la aterosclerosis y está involucrada en todo el proceso de la trombosis1. Estudios clínicos previos encontraron una asociación positiva entre la actividad plaquetaria y la morbilidad y mortalidad cardiovascular incidente2,3. La actividad plaquetaria varía mucho entre los individuos, por lo que explorar los factores que influyen en la activación plaquetaria es crucial para comprender la enfermedad aterotrombótica.

La lipoproteína (a) [Lp (a)] es una lipoproteína única que ha surgido como un factor de riesgo independiente para desarrollar enfermedad cardiovascular [ECV]. Lp(a) se refiere a lipoproteínas que incluyen apolipoproteína B100 [apoB100], fosfolípidos oxidados [OxPL] y apo(a). El nivel de Lp(a) está determinado en gran medida por los genes y muestra una gran variación en diferentes poblaciones e individuos4,5. Los análisis retrospectivos sugieren que los niveles reducidos de Lp(a) están asociados con riesgos cardiovasculares reducidos6. El riesgo de infarto de miocardio se evalúa en un punto de corte para Lp(a) de 30-50 mg/dl7.

Los mecanismos patogénicos de los efectos antifibróticos protrombóticos de la Lp(a) son ampliamente reconocidos, aunque el mecanismo subyacente no se ha revelado claramente. Por un lado, suficiente evidencia muestra que la apo(a) de la Lp(a) influye en la conversión de fibrinógeno a enzimas fibrinolíticas8, estimulando el aumento de la reactividad plaquetaria9,10. Por otro lado, evidencia insuficiente reciente ha demostrado que la Lp(a) promueve la trombosis al estimular la agregación plaquetaria. En pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea [ICP] con terapia antiplaquetaria dual, un nivel más alto de Lp(a) se correlacionó significativamente con una tasa más alta de agregación plaquetaria inducida por AA11. Sin embargo, los resultados fueron confusos por el hecho de que las estatinas y los antiagregantes plaquetarios podrían aumentar la Lp(a)12 y reducir la tendencia a la agregación plaquetaria13 respectivamente. El efecto de la Lp(a) sobre la agregación plaquetaria no ha sido informado en población sin estatinas y agentes antiplaquetarios. Por lo tanto, se desconoce la correlación ingenua entre la Lp(a) plasmática y la agregación plaquetaria.

En el presente estudio, revelamos una correlación positiva entre la Lp(a) plasmática y la agregación plaquetaria cuando se estimulan con ácido araquidónico agonista [AA] en sujetos sin estatinas ni agentes antiplaquetarios. Esta correlación fue independiente del efecto de la ApoB, la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas [Lp-PLA2] y los recuentos de plaquetas. Los resultados indican que la Lp(a) puede promover la agregación plaquetaria independientemente de la Lp-PLA2 y proporcionar nuevas pruebas y mecanismos para los efectos proaterogénicos de la Lp(a).

Las características clínicas basales y las pruebas de laboratorio de los participantes según la mediana de Lp(a) se resumen en la Tabla 1. Los sujetos del estudio estaban compuestos por 55 hombres y 37 mujeres con una edad promedio de 55 (± 12) años. El colesterol total [TC], el colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C], la apolipoproteína B [ApoB], la apoA1, los ácidos grasos no esterificados [NEFA], la Lp-PLA2 y los recuentos de plaquetas [PLT] fueron significativamente más altos en niveles más altos de Lp(a) pacientes en comparación con el grupo inferior. Otros parámetros, incluidos el sexo, la hipertensión, la diabetes y el tabaquismo, no tuvieron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos.

No se observaron diferencias significativas de RAA inducida por AA en subgrupos según el estado de sexo, hipertensión, diabetes y tabaquismo (fig. 1). El análisis de correlación reveló correlaciones significativas de AAR inducida por AA con ApoA1 (r = 0,252, P = 0,015) (Fig. 2E), ApoB (r = 0,324, P = 0,002) (Fig. 2F) y PLT (r = 0,389, P < 0,001) (Fig. 2H) en lugar de otros índices de lípidos en sangre (Fig. 2A–D,G).

Agregación plaquetaria inducida por AA estratificada por característica. Tasa de agregación promedio de plaquetas (AAR) inducida por AA en sujetos sanos estratificados por edad (A), sexo (B), hipertensión (C), tabaquismo (D), diabetes (E).

Análisis de correlación de la agregación plaquetaria inducida por AA. Correlación lineal univariante de TC (A), TG (B), HDL-C (C), LDL-C (D), ApoA1 (E), ApoB (F), NEFA (G), PLT (H) y Lp ( a ) ( I ) con tasa de agregación promedio de plaquetas (AAR) inducida por AA.

De acuerdo con el análisis de correlación, se observó una AAR significativamente más alta inducida por AA en sujetos con un nivel más alto de ApoA1 (P = 0,042), grupos más altos de ApoB (P = 0,037) y grupos más altos de PLT (P < 0,001). Además, los sujetos con AAR inducida por AA superior al valor medio tenían un nivel significativamente más alto de ApoA1 (P = 0,005), niveles más altos de ApoB (P = 0,001) y PLT más alto (P < 0,001).

Se encontró una correlación lineal directa entre el aumento de los niveles de Lp(a) en plasma y la AAR inducida por AA (r = 0,370, P < 0,001) (Fig. 2I). Cuando se evaluó según el valor mediano de Lp(a), hubo un aumento significativo en la AAR inducida por AA en el grupo de mayor Lp(a) en comparación con el de menor (P = 0,009). Por otro lado, los sujetos con AAR inducido por AA alto tenían un nivel sérico significativamente más alto de Lp(a) (P = 0,003). Después de controlar LDL-C, ApoA1, ApoB, PLT y Lp-PLA2, la AAR inducida por AA seguía estando inversamente correlacionada con las concentraciones de Lp(a).

Para explorar la relación entre la Lp(a) y la agregación plaquetaria inducida por ADP, realizamos un análisis de correlación. Sin embargo, no se encontró una correlación lineal directa entre el aumento de los niveles de Lp(a) en plasma y la AAR inducida por ADP. (r = 0,090, P = 0,396) (fig. 3).

Asociación entre los niveles de Lp(a) y la tasa de agregación promedio de plaquetas inducida por ADP en sujetos. Análisis de correlación lineal univariable de los niveles séricos de Lp(a) con la tasa de agregación promedio de plaquetas (AAR) inducida por ADP.

Se encontró una correlación lineal directa entre el aumento de los niveles de Lp(a) en plasma y la actividad de Lp-PLA2 (r = 0,241, P = 0,020) (Fig. 4A). Los sujetos con niveles más altos de Lp-PLA2 tenían niveles séricos significativamente más altos de Lp(a) (P = 0,006). Además, el aumento de la actividad plasmática de Lp-PLA2 se correlacionó con un aumento de la AAR inducida por AA (r = 0,233, P = 0,025) (Fig. 4B ).

Asociación entre los niveles plasmáticos de Lp-PLA2 y Lp(a)/tasa de agregación promedio de plaquetas inducida por AA en sujetos. (A) Análisis de correlación lineal univariable de los niveles séricos de Lp(a) con actividades de Lp-PLA2. (B) Análisis de correlación lineal univariable de las actividades séricas de Lp-PLA2 con la tasa de agregación promedio de plaquetas (AAR) inducida por AA.

En el análisis de regresión multivariable, todos los factores relacionados, incluidos Lp(a), Lp-PLA2, ApoA1, ApoB y PLT, se incluyeron en el modelo 1 con Lp(a) (β = 0,021, P < 0,005) y PLT (β = 0,041, P = 0,034) y no existe multicolinealidad entre estos factores. El modelo 2 es un modelo de regresión multivariante por pasos y solo se incluyen en la tabla los parámetros de las covariables que se mantuvieron en el modelo durante el procedimiento de eliminación por pasos. Se encontró que Lp (a) (β = 0.023, P = 0.027), ApoB (β = 18.242, P = 0.016) y PLT (β = 0.040, P = 0.023) predijeron AAR inducida por AA. El R2 ajustado del modelo multivariante fue 0,184, P < 0,001 (Cuadro 2).

En este estudio, se utilizó la regresión múltiple jerárquica para predecir el efecto de Lp(a) en la AAR inducida por AA después del ajuste por PLT o ApoB. Lp(a) explicó el 11,1 % de la variación de AAR inducida por AA (R2 ajustado = 10,1 %, F = 11,269, P = 0,001) mientras que PLT (modelo 1) explicó el 9,4 % (R2 ajustado = 8,4 %, F = 9,133, P = 0,003) y ApoB (modelo 3) explicó el 10,1% (R2 ajustado = 9,1%, F = 10,158, P = 0,002). Después del ajuste por PLT (modelo 2) y ApoB (modelo 4) respectivamente, Lp(a) explicó el 7,2 % (ΔF = 7,541, P = 0,007) y el 7,1 % (ΔF = 7,583, P = 0,007) de la AAR inducida por AA varianza (Cuadro 3).

Los efectos del modelo de que Lp(a) tiene efecto sobre la AAR inducida por AA a través de Lp-PLA2 (Tabla 4) muestran que el efecto total (c′) es 0.034 y el efecto directo (c) es 0.030. Cuando se añadió al modelo la variable mediadora (Lp-PLA2), no se encontró ningún efecto mediador estadísticamente significativo (ab = 0,004, P = 0,093). El valor de 0,243 para el camino b entre Lp-PLA2 y AAR inducido por AA es insignificante (P = 0,126) (fig. 5).

Modelos de mediación de Lp-PLA2 en Lp(a) y AAR inducida por AA. El efecto directo de Lp(a) sobre la AAR inducida por AA (c) fue significativo y se estimó en 0,292 con p = 0,126. El efecto directo de Lp(a) sobre Lp-PLA2 (a) fue significativo y se estimó en 0,243 con p = 0,004. El efecto directo de Lp-PLA2 sobre la AAR inducida por AA (b) fue insignificante y se estimó en 0,170 con p = 0,126. El efecto total de Lp(a) sobre la AAR inducida por AA (c′ = c + ab) fue significativo y se estimó en 0,034 con p = 0,002.

Estudios anteriores han demostrado que múltiples factores genéticos y no genéticos, como la edad, el sexo y el recuento de glóbulos blancos, tienen un efecto sobre la función plaquetaria14, pero menos artículos han examinado el efecto de los niveles plasmáticos de Lp(a) sobre la agregación plaquetaria. Descubrimos que la variación de Lp(a) representaba el 11,1 % de la agregación plaquetaria, mientras que el recuento de plaquetas solo representaba el 9,4 % y la ApoB representaba el 10,1 %; La variación de Lp(a) aún explicaba el 7,2 % o el 7,1 % de la agregación plaquetaria después del ajuste por recuento de plaquetas o ApoB, respectivamente. Nuestros resultados confirman una correlación positiva independiente entre los niveles de Lp(a) y la agregación plaquetaria independiente de ApoB, Lp-PLA2 y recuentos de plaquetas en una población sin estatinas ni antiagregantes plaquetarios por primera vez.

La activación plaquetaria es un proceso clave tanto en la hemostasia protectora como en la trombosis patológica a través de la activación de múltiples vías por la unión de varios agonistas, como el difosfato de adenosina [ADP] y el ácido araquidónico [AA]. Estos agonistas y señales intracelulares activan el receptor de integrina GPIIb/IIIa en la superficie de las plaquetas, lo que produce una mayor adhesión entre las plaquetas15. Luego, las plaquetas liberan más ADP que podría activar los receptores P2Y12, P2Y1 en la membrana superficial de las plaquetas. El AA contenido en las plaquetas se convirtió en tromboxano A2 [TXA2], que se une a los receptores de tromboxano en la membrana superficial de las plaquetas y promueve la liberación de calcio intraplaquetario16. El calcio intraplaquetario alto conduce a efectos procoagulantes mejorados17, lo que en última instancia conduce a una agregación plaquetaria irreversible.

La reactividad plaquetaria se refiere al grado de respuesta de las plaquetas sanguíneas a un estímulo externo. ADP y AA a menudo se agregan a las muestras de sangre para evaluar la reactividad de las plaquetas. La agregometría de transmisión de luz (LTA) se considera el "estándar de oro" para medir la agregación plaquetaria en plasma rico en plaquetas. Sin embargo, es complejo y técnicamente exigente. La agregometría de impedancia, que se basa en el principio de la impedancia eléctrica, es un enfoque más nuevo para medir la agregación plaquetaria. Podría medir la agregación de plaquetas en muestras de sangre completa amplificando y registrando los pequeños cambios de corriente o impedancia entre las sondas de electrodos. Por lo tanto, es más fisiológico que los estudios realizados en plasma rico en plaquetas18.

Hay muchos factores que se asocian positivamente con la agregación plaquetaria, como la ApoB19 y el recuento de plaquetas20. Los mismos resultados se obtuvieron en nuestro experimento. Aunque la mayoría de las investigaciones demostraron que concentraciones más altas de LDL-C aumentan la actividad plaquetaria21, un estudio transversal japonés no encontró una asociación positiva entre LDL-C y la actividad plaquetaria como se muestra en nuestro estudio22. Una posible razón es la acción compleja de los lípidos sobre las plaquetas del cuerpo. Por ejemplo, la LDL naturalmente oxidada puede inhibir la agregación plaquetaria23,24,25, lo que podría explicar en parte los resultados inconsistentes entre los experimentos in vivo e in vitro.

Sin embargo, no existen estudios clínicos que exploren la relación entre la Lp(a) y la tasa de agregación plaquetaria, excluyendo la influencia de las estatinas y los agentes antiplaquetarios. En nuestro experimento, encontramos que la Lp(a) estaba asociada con la agregación plaquetaria inducida por AA en un modelo de regresión multivariable independiente de la ApoB y los recuentos de plaquetas. En este modelo, no hay colinealidad entre Lp(a) y ApoB, quizás porque ApoB no solo existe en Lp(a), sino también en LDL, lipoproteínas de muy baja densidad [VLDL] y quilomicrones [CM].

Similar a nuestros hallazgos, Zhu et al. encontraron que en pacientes sometidos a ICP con terapia antiplaquetaria dual, aquellos con niveles séricos más altos de Lp(a) tenían una mayor agregación plaquetaria inducida por AA11. Otros estudios in vitro también han demostrado que la Lp(a) puede aumentar la agregación plaquetaria inducida por AA26,27. Los posibles mecanismos pueden ser que la apo(a) puede mejorar las respuestas de las plaquetas al péptido activador del receptor de trombina SFLLRN27 y que el OxPL en la Lp(a) puede promover la activación plaquetaria al interactuar con el receptor CD36 (glucoproteína IV plaquetaria) en las plaquetas28.

Un gran número de estudios han encontrado correlaciones positivas entre Lp(a) y tanto la concentración como la actividad de Lp-PLA2 similares a nuestro estudio29,30,31. Lp-PLA2 en Lp(a) puede unirse e hidrolizar OxPL para producir reguladores de lípidos proinflamatorios y proapoptóticos32. Lp-PLA2 también se conoce como factor activador de plaquetas-acetohidrolasa [PAF-AH], que podría inactivar PAF (agonista de plaquetas). Por lo tanto, especulamos que Lp-PLA2 puede afectar la agregación plaquetaria.

En nuestro experimento, encontramos que Lp-PLA2 se asocia positivamente con la agregación plaquetaria inducida por AA. Sin embargo, Lp(a) contribuyó de forma independiente a la AAR inducida por AA después de controlar el efecto de Lp-PLA2 y Lp-PLA2 no es un mediador de Lp(a) que afecta la agregación plaquetaria. El resultado demuestra que el efecto de la Lp(a) sobre la agregación plaquetaria no fue dependiente de la Lp-PLA2, lo cual es corroborado por los resultados de un experimento in vitro33,34. El agonista plaquetario PAF in vivo se elimina principalmente de los órganos ricos en endotelio (por ejemplo, el hígado) en lugar de la actividad de Lp-PLA235, lo que explica en parte que la Lp(a) puede no influir en la agregación plaquetaria a través de Lp-PLA2. Otra posible razón es que la apo(a) puede reducir la eficacia catalítica de Lp-PLA2 en OxPL36, el efecto de Lp(a) en la agregación plaquetaria está influenciado tanto por apo(a) como por OxPL.

No encontramos ninguna correlación entre Lp(a) y la agregación plaquetaria inducida por ADP. Este resultado está respaldado por los hallazgos de que las concentraciones elevadas de Lp(a) no dieron lugar a una agregación plaquetaria inducida por ADP alterada en estudios in vitro27,37. Similar a nuestros hallazgos, Salsoso et al. encontraron que en pacientes con y sin terapia con aspirina y estatinas, los niveles séricos de Lp(a) no estaban asociados con la agregación plaquetaria inducida por ADP38. Pero los resultados opuestos mostraron que los niveles séricos más altos de Lp(a) tenían una mayor agregación plaquetaria inducida por ADP en pacientes con terapia antiplaquetaria dual11. La inconsistencia de los resultados puede confundirse con la influencia de los agentes antiplaquetarios. Algunos investigadores encontraron que la apo(a) puede reducir la reactividad plaquetaria inducida por ADP39,40 al aumentar el monofosfato de adenosina cíclico intracelular (cAMP)41, lo que puede anular el efecto promotor de la Lp(a) sobre la agregación plaquetaria.

Todavía hay algunas limitaciones en este estudio. En primer lugar, este estudio es un estudio transversal con un tamaño de muestra de estudio relativamente pequeño. Por lo tanto, las conclusiones solo pueden sugerir correlación y no pueden determinar causalidad. En segundo lugar, este estudio solo informó un fenómeno y no exploró el mecanismo de acción de la Lp(a) sobre la función plaquetaria. Todos estos merecen mayor atención.

En conclusión, los niveles de Lp(a) se asociaron positivamente con la agregación plaquetaria independientemente de Lp-PLA2 en la población sin estatinas ni agentes antiplaquetarios, proporcionando nueva evidencia de los efectos proaterogénicos de Lp(a). Los mecanismos subyacentes merecen más investigación.

Este estudio es un estudio clínico transversal de un solo centro. 92 sujetos con fractura ósea, cálculos urinarios sistemáticos y gastritis fueron reclutados del Segundo Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur, Changsha, China. Para investigar la relación entre Lp(a), Lp-PLA2 y la tasa de agregación plaquetaria, estudiamos todos los índices relevantes de todos los sujetos. Los criterios de exclusión incluyeron: enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, insuficiencia cardíaca, síndrome coronario agudo, insuficiencia renal, enfermedad hepática crónica, hipertermia o infección bacteriana/viral, enfermedad autoinmune, artritis, malignidad, diabetes mellitus grave, hipertensión y otras enfermedades graves. enfermedades médicas. Ninguno de los sujetos tomaba estatinas ni antiagregantes plaquetarios. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica del Segundo Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur y se realizó de acuerdo con las pautas y regulaciones aprobadas. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos y/o sus tutores legales.

Se recogió una muestra de sangre periférica de la vena del brazo del paciente. Los sujetos ayunaron durante al menos 10 h antes de la extracción de sangre y la sangre se evaluó mediante un analizador bioquímico completamente automático japonés HITACHI 7600 (HITACHI, Japón) y sus reactivos de apoyo para los parámetros de sangre y lípidos de rutina, incluidos el colesterol total [TC], los triglicéridos [TG] , colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C], colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL-C], apolipoproteína A1 [ApoA1], apolipoproteína B [ApoB], ácidos grasos no esterificados [NEFA] y lipoproteína(a) [Lp(a )].

Se extrajo una muestra de sangre después de un ayuno nocturno y se analizó la agregación de plaquetas dentro de las 2 h. La agregación de sangre total se determinó usando un analizador de plaquetas PL-11 (SINNOWA, Nanjing). El sistema detecta el cambio de impedancia eléctrica debido a la adhesión y agregación de plaquetas en dos superficies de electrodos independientes. Se utilizó citrato de sodio como anticoagulante, adenosina difosfato y ácido araquidónico como agonistas. Una dilución 1:9 de sangre total anticoagulada con citrato de sodio y NaCl al 0,9 % se agitó a 25 °C. Se agregaron ADP 50 μmol/L o AA 2 mg/mL.

La actividad de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas [Lp-PLA2] en suero se midió mediante un analizador bioquímico totalmente automatizado japonés HITACHI 7600 (HITACHI, Japón). El método de ensayo fue la monitorización continua. El kit y los calibradores de apoyo y los productos de control de calidad fueron proporcionados por Shanghai DiaSys diagnostic systems GmbH.

Los análisis estadísticos se realizaron con Statistical Package for the Social Sciences, versión 25.0, y los datos clínicos se expresaron como media ± desviación estándar (datos continuos con distribución normal) o mediana del rango intercuartílico (datos continuos con distribución sesgada). Las comparaciones entre los datos categóricos se realizaron con pruebas de Chi cuadrado, mientras que las variables continuas se evaluaron mediante la prueba t no pareada (para distribución normal) o la prueba no paramétrica (para distribución asimétrica). Para evaluar la correlación entre variables se utilizó el análisis de correlación de Spearman. Se utilizó el análisis de regresión lineal múltiple paso a paso y el análisis de regresión múltiple jerárquico para identificar las variables independientes que estaban significativamente asociadas con la tasa de agregación plaquetaria, incluidas todas las variables potenciales con relaciones significativas. En los análisis de correlación y regresión, se utilizó la transformación normalizada para las variables con distribución sesgada. Los valores de P de dos colas < 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Efectos mediadores de Lp-PLA2 en Lp(a) y AAR inducido por AA usando el modelo AMOS 24.0. La ruta c es el efecto directo del tratamiento sobre el resultado, antes de tener en cuenta los efectos de las variables mediadoras específicas. Los caminos ayb constituyen el camino mediador, y el efecto mediador suele describirse en la literatura como el producto de los coeficientes (ab)42. La ruta c′ denota el efecto total de todo el modelo (ab + c).

Los conjuntos de datos generados y/o analizados durante el estudio actual no están disponibles públicamente debido a las restricciones de acuerdo con las normas de privacidad del paciente, pero están disponibles a través del autor correspondiente a pedido razonable.

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Este proyecto fue apoyado por subvenciones de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (No. 81870336 a DQP).

Departamento de Medicina Cardiovascular, The Second Xiangya Hospital of Central South University, No. 139 Middle Renmin Road, Changsha, 410011, Hunan, China

Huixing Liu, Di Fu, Yonghong Luo y Daoquan Peng

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Entre los autores, HXL, DF y DQP concibieron las hipótesis y los análisis. HXL y DF recolectaron muestras y datos y luego realizaron los experimentos. HXL realizó el análisis estadístico y redactó el documento. HXL, YHL y DQP refinaron la interpretación y el manuscrito final. Todos los autores han aceptado la responsabilidad por todo el contenido de este manuscrito presentado y la presentación aprobada.

Correspondencia a Daoquan Peng.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Liu, H., Fu, D., Luo, Y. et al. Asociación independiente de Lp(a) con reactividad plaquetaria en sujetos sin estatinas ni agentes antiplaquetarios. Informe científico 12, 16609 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-21121-7

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Recibido: 02 junio 2022

Aceptado: 22 de septiembre de 2022

Publicado: 05 octubre 2022

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-21121-7

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