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Jun 17, 2023

Caso humano grave de infección zoonótica con cerdos

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Durante la vigilancia de rutina en el Centro Nacional de Influenza de Dinamarca, detectamos un virus de influenza porcina A zoonótico en un paciente que se enfermó gravemente. Describimos el cuadro clínico y la caracterización genética de esta variante del virus, que es distinta de otra variante encontrada previamente en Dinamarca.

Las infecciones humanas con virus de la influenza porcina A (IAV, por sus siglas en inglés) se informan esporádicamente (1–4). El aumento de la vigilancia ha revelado una circulación sustancial de IAV porcinos dentro de las piaras y una reagrupación frecuente con IAV estacionales humanos (5). A pesar de que no hubo transmisión sostenida de persona a persona de casos de variantes de IAV desde la pandemia de influenza A(H1N1) de 2009, el potencial zoonótico es motivo de preocupación. Reportamos un caso de infección humana con un IAV de origen porcino que resultó en una enfermedad grave en una persona más joven, por lo demás sana, empleada en un matadero de cerdos en Dinamarca. Este caso se detectó 10 meses después de nuestro caso informado previamente (4). El paciente brindó su consentimiento informado para la publicación de este reporte de caso.

El 24 de noviembre de 2021, una persona de ≈50 años de edad fue hospitalizada luego de un cuadro de inicio agudo caracterizado por mareos en la noche del 23 de noviembre de 2021, seguido de dolor torácico, dolor irradiado hacia el brazo izquierdo, diarrea y malestar general que desarrollado a la mañana siguiente, pero sin fiebre. El paciente llamó a la asistencia médica de emergencia, que llegó a la brevedad. Durante el transporte en ambulancia y al llegar al hospital, el paciente experimentó convulsiones repetidas y fue ingresado en la unidad de cuidados intensivos y se le administró ventilación mecánica para controlar las convulsiones y el nivel reducido de oxígeno asociado. Un examen clínico extenso, como investigaciones de laboratorio (es decir, ensayos bioquímicos, microbiológicos e inmunológicos), exámenes radiológicos multiorgánicos y electroencefalografía (Apéndice 1), no identificó enfermedades cardiovasculares, renales, neurológicas u otras que pudieran explicar la enfermedad grave repentina. Sin embargo, una muestra traqueal recolectada y analizada en el laboratorio de microbiología local resultó positiva para IAV (Apéndice 1). No se detectaron otros agentes microbiológicos, incluido el SARS-CoV-2 u otros virus respiratorios, y el paciente no mostró signos de neumonía. El paciente recibió medicación antiviral (oseltamivir) y varios tratamientos de apoyo, y durante los siguientes 2 días la condición clínica mejoró; el paciente fue dado de alta poco después del hospital.

Cifra

Cifra. Árbol filogenético de máxima verosimilitud del gen de la hemaglutinina del virus de la influenza A de un paciente en Dinamarca (A/Dinamarca/36/2021), la cepa vacunal estacional y cepas estrechamente relacionadas. El árbol incluye el estuche...

El material de muestra restante se envió al Centro Nacional de Influenza de Dinamarca como parte de la vigilancia rutinaria de la influenza. Se confirmó que la muestra era positiva para la cepa pandémica H1N1 y se analizó más a fondo mediante la secuenciación del genoma completo (Apéndice 1). Las secuencias de consenso para el virus denominado A/Denmark/36/2021 se cargaron en GISAID (https://www.gisaid.org; número aislado EPI_ISL_8786194). WGS confirmó el subtipo H1N1; sin embargo, el virus tenía una mayor similitud con los IAV porcinos (Figura) que con otras cepas humanas. Las búsquedas BLAST (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) no revelaron coincidencias cercanas con las secuencias de IAV en GenBank o GISAID, pero la comparación con las secuencias internas de la vigilancia pasiva de los virus de influenza en cerdos de Dinamarca reveló una gran similitud con los IAV porcinos de 2021 (Tabla). Los análisis filogenéticos mostraron que la mayoría de los segmentos de genes estaban relacionados con el subtipo pandémico H1N1 (clado 1A3.3.2), mientras que los segmentos de neuraminidasa y no estructurales pertenecían al clado 1C de la influenza porcina tipo aviar euroasiática A(H1N1) (Figura; Apéndice 1 Figuras 1– 7). Por el contrario, otra variante del virus encontrada recientemente en Dinamarca tenía un segmento no estructural del clado 1C, mientras que los otros 7 segmentos genéticos estaban relacionados con los virus pandémicos H1N1 del clado 1A3.3.2 (4).

Las entrevistas en profundidad con el paciente revelaron la exposición ocupacional a los cerdos en un matadero de cerdos en Dinamarca, que parece ser el lugar más probable de infección. El paciente manipuló cerdos vivos, canales y carne durante el proceso de matanza mientras usaba equipo de protección, incluidos guantes y bata, pero sin mascarilla. El paciente estaba previamente sano, no tenía enfermedades subyacentes ni inmunodeficiencias, y había recibido la vacuna contra la influenza estacional tetravalente recomendada en octubre de 2021.

No se habían notificado otros casos de influenza en el lugar de trabajo del paciente o entre contactos cercanos. En la temporada de influenza 2021-22, ocurrieron 16 160 casos de virus de influenza A entre 244 184 muestras analizadas en Dinamarca; el subtipo H3N2 fue dominante. No se detectaron otros casos humanos de virus de influenza de origen porcino durante este período. Los análisis genéticos y la caracterización antigénica del virus (Apéndice 1, Tabla 1, Figura 8) mostraron varias diferencias genéticas y antigénicas y sugirieron una reactividad deficiente a la vacuna contemporánea contra la influenza humana estacional.

Este caso notificado se considera independiente de la infección variante notificada anteriormente en Dinamarca (4), porque los 2 virus son genéticamente distintos (Tabla). Los síntomas también eran diferentes; el caso anterior fue en un paciente anciano con comorbilidades que experimentó una enfermedad similar a la influenza clásica, pero en este caso, un adulto previamente sano de edad más joven experimentó una enfermedad inusualmente severa y repentina. Las convulsiones asociadas a la influenza en adultos son raras (6) y en su mayoría se acompañan de fiebre o encefalitis, lo que no se observó en este paciente.

La identificación de variantes de IAV enfatiza el potencial zoonótico de estas cepas y destaca la importancia del monitoreo continuo de IAV tanto en humanos como en cerdos. El caso informado sugiere la necesidad de centrarse en el registro temprano de la exposición porcina para humanos con enfermedades similares a la influenza, así como mayores medidas para reducir el riesgo de exposición porcina IAV para personas con contacto ocupacional con cerdos.

La Sra. Andersen es estudiante de doctorado en el Departamento de Tecnología de la Salud de la Universidad Técnica de Dinamarca y en el Centro Nacional de Influenza, Statens Serum Institut, Dinamarca. Sus intereses de investigación son la evolución genética de los virus de influenza A en la interfaz humano/porcina y el uso de la bioinformática para identificar marcadores genéticos de transmisión zoonótica.

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Agradecemos a los técnicos de laboratorio del Centro Nacional de Influenza de Statens Serum Institute por la asistencia técnica en el laboratorio. También agradecemos a la paciente su colaboración a través de las entrevistas y permitir la publicación del caso.

Este trabajo se ha realizado como parte de la vigilancia nacional de la gripe en Dinamarca, que está financiada por el gobierno, y como parte del proyecto FluZooMark, financiado por la Fundación Novo Nordisk (nº de subvención NNF19OC0056326).

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DOI: 10.3201/eid2812.220935

Fecha de publicación original: 16 de noviembre de 2022

Índice – Volumen 28, Número 12—Diciembre de 2022

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Utilice el siguiente formulario para enviar correspondencia a los autores o póngase en contacto con ellos en la siguiente dirección:

Klara Marie Andersen, Statens Serum Institut, Artillerivej 5, 2300 Copenhague S, Dinamarca

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