El asperulosido atenúa el cadmio

Scientific Reports volumen 13, Número de artículo: 5698 (2023) Citar este artículo

498 Accesos

Detalles de métricas

Este presente estudio investigó los efectos protectores del asperulosido (ASP) contra la toxicidad nefrocardíaca inducida por cadmio. Las ratas se trataron con 50 mg/kg de ASP durante cinco semanas y CdCl2 (5 mg/kg, po, una vez al día) durante las últimas 4 semanas de tratamiento con ASP. Se evaluaron los niveles séricos de nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina (Scr), aspartato transaminasa (AST), creatina quinasa-MB (CK-MB), troponina T (TnT) y lactato deshidrogenasa (LDH). Los parámetros oxidoinflamatorios se detectaron a través de malondialdehído (MDA), glutatión reducido (GSH), catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina-6 (IL-6), interleucina- 1beta (IL-1β) y factor nuclear kappa B (NF-κB). Además, los niveles cardiorrenales de caspasa 3, factor de crecimiento transformante-β (TGF-β), α-actina de músculo liso (α-SMA), colágeno IV y Bcl2 se midieron mediante ELISA o ensayos inmunohistoquímicos. Los resultados indicaron que ASP disminuyó significativamente el estrés oxidativo instigado por Cd, BUN sérico, Scr, AST, CK-MB, TnT y LDH, así como alteraciones histopatológicas. Además, ASP atenuó notablemente la apoptosis y fibrosis cardiorrenal inducida por Cd al reducir los niveles de caspasa 3 y TGF-β, así como reducir la intensidad de la tinción de a-SMA y colágeno IV, mientras aumentaba la intensidad de Bcl2. Estos resultados revelaron que ASP atenuó la toxicidad cardíaca y renal inducida por Cd, lo que puede atribuirse a la reducción del estrés oxidativo, la inflamación, la fibrosis y la apoptosis.

El cadmio (Cd), un metal tóxico pesado de origen natural, se encuentra en bajas concentraciones en la corteza terrestre; sin embargo, la concentración de este metal cancerígeno ha aumentado enormemente en la atmósfera en los últimos años debido a varios factores, incluidos los industriales (aleaciones metálicas, níquel-Cd pilas, agua, alimentos y suelos contaminados), agrícola (fertilizantes) y ambiental (humo de cigarrillo). La propiedad de catión divalente estable del Cd lo hace no biodegradable y presenta un riesgo significativo para la salud de la población humana1,2. Evidencias acumuladas han retratado los múltiples daños orgánicos inducidos por la toxicidad del Cd. El Cd ha sido implicado en lesiones cardiacas, renales, hepáticas y testiculares3,4. Además, la exposición crónica al Cd puede provocar osteoporosis, fracturas óseas y anemia5.

El estrés oxidativo acumulado debido a la generación excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS) es el principal culpable implicado en la patogénesis de la toxicidad multiorgánica inducida por Cd. El estrés oxidativo y las ROS son capaces de estimular la cascada inflamatoria a través de la generación de citocinas proinflamatorias6,7. Además, el Cd también puede alterar la homeostasis del sulfhidrilo, lo que culmina en la supresión de la defensa antioxidante, al mismo tiempo que promueve la apoptosis celular8,9. Mitigar la toxicidad adversa del Cd es bastante desafiante debido al posible riesgo de progresión de la toxicidad que implican enfoques como la terapia de quelación9. Sin embargo, en los últimos años, la terapia antioxidante ha ganado una enorme atención en la prevención o el tratamiento de la toxicidad de órganos inducida por fármacos/metales debido a su papel inhibitorio sobre el estrés oxidativo y la inflamación8,10,11. Dado que la alteración del equilibrio de oxidantes y antioxidantes, así como la inducción de respuestas inflamatorias, es un mecanismo importante involucrado en la toxicidad inducida por Cd, la eliminación de la oxidoinflamación puede ser una estrategia terapéutica viable para mitigar la toxicidad por Cd.

El asperulosido (ASP) es un glucósido iridoide que se encuentra en las plantas de Rubiaceae y se ha informado que muestra intensas propiedades antiinflamatorias, anticancerígenas, contra la obesidad y antioxidantes12,13. ASP alivió la respuesta oxidoinflamatoria en la colitis crónica inducida por DSS14. En otro estudio, ASP inhibió las vías inflamatorias de NF-κB y MAPK en lesiones pulmonares agudas15. Además, Peng et al. informaron que ASP mostró efectos uroprotectores contra la urotoxicidad inducida por ciclofosfamida mediante la modulación del estrés oxidativo y la inflamación16. Sin embargo, no hay investigaciones disponibles sobre el potencial de ASP para mitigar la toxicidad nefrocardíaca inducida por Cd. En este sentido, este estudio investigó el papel protector nefrocardíaco de ASP contra la toxicidad inducida por Cd en ratas.

El asperulosido (comprado a Shanghai Yuanye Biotechnology Co., Ltd. Shanghai, China) fue un obsequio agradecido del profesor Jian Tang, Universidad de Bozhou, China. El cloruro de cadmio (CdCl2) se obtuvo de Sigma-Aldrich Chemical Company, St. Louis, EE. UU. Todos los demás productos químicos utilizados fueron de grado analítico.

Este estudio se realizó en 24 ratas Sprague Dawley macho adultas (180-220 g). Las ratas fueron acomodadas, alimentadas y tratadas siguiendo las pautas de cuidado y uso de animales de laboratorio de los Institutos Nacionales de Salud (NIH Publicaciones No. 8023, revisadas en 1978) y aprobadas por el Comité Institucional de Ética Animal del Segundo Hospital Popular de la ciudad de Wuhu. . El estudio se informa de acuerdo con las directrices ARRIVE.

Las ratas se alimentaron con un pienso estándar para roedores (TROPHIC Animal Feed High-tech Co., Ltd. Nantong, China) y agua ad libitum en condiciones estándar de cría de animales. Después de siete días de aclimatación, las ratas se dividieron en cuatro grupos de seis ratas cada uno como sigue: Control normal tratado con solución salina normal durante 5 semanas; grupo de control de ASP tratado con 50 mg/kg de ASP durante 5 semanas; El grupo de control de Cd trató solución salina durante 5 semanas + 5 mg/kg de CdCl2 durante las últimas 4 semanas de tratamiento; Grupo ASP + Cd tratado con 50 mg/kg de ASP durante 5 semanas + 5 mg/kg de CdCl2 durante las últimas 4 semanas de tratamiento con ASP. CdCl2 y ASP se solubilizaron en solución salina y se administraron a los animales por sonda oral. Las dosis de ASP y CdCl2 utilizadas en este estudio se adoptaron de estudios anteriores9,10. Después del último tratamiento, todos los animales se mantuvieron en ayunas durante la noche y se obtuvieron muestras de sangre mediante punción cardíaca bajo anestesia con tiopental. La sangre se centrifugó para obtener el suero que se utilizó para el análisis bioquímico. Los animales se sacrificaron por dislocación cervical, se extirparon los tejidos del corazón y los riñones, se lavaron con solución salina normal fría y una gran parte de los tejidos extirpados se congeló inmediatamente con nitrógeno líquido y se almacenó a -80 °C hasta su posterior análisis, mientras que el resto parte de los tejidos recolectados se fijaron en una solución de formalina tamponada al 10% para estudios histopatológicos e inmunohistoquímicos.

Las concentraciones séricas de nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina (Scr), aspartato transaminasa (AST), creatina quinasa-MB (CK-MB), troponina T (TnT) y lactato deshidrogenasa (LDH) se determinaron utilizando kits de ensayo comerciales de Jiancheng Bioengineering Institute (Nanjing, China) y Cusabio Technology (Wuhan, China) siguiendo los protocolos del fabricante.

Los tejidos renal y cardíaco se homogeneizaron en tampón fosfato 0,1 M (10% p/v, pH 6,8), se centrifugaron (6000 g durante 30 min a 4 °C) y el sobrenadante obtenido de ambos tejidos se sometió al análisis de superóxido dismutasa. (SOD), catalasa (CAT), glutatión reducido (GSH) y malonaldehído (MDA) se midieron con kits de ensayo bioquímico (Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, China) siguiendo el protocolo del fabricante.

Asimismo, los niveles de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina-6 (IL-6), interleucina-1beta (IL-1β) y factor nuclear kappa B (NF-κB) en los homogeneizados se ensayaron mediante ELISA estándar. método siguiendo el protocolo del fabricante en el kit de ensayo (Abcam, Cambridge, Reino Unido). Los niveles de caspasa 3 y TGF-β se determinaron con kits ELISA de Cusabio Technology (China).

Las muestras de riñón y corazón almacenadas en formalina tamponada al 10 % se enjuagaron, deshidrataron en alcohol, se aclararon con xileno y se incluyeron en parafina. Las muestras se seccionaron nuevamente y se tiñeron con eosina y hematoxilina (H&E). Los portaobjetos teñidos se examinaron y fotografiaron utilizando un microscopio óptico.

A partir de las mismas muestras utilizadas para la evaluación histológica, las secciones de parafina se desparafinizaron y se sometieron a recuperación de antígeno. Después de bloquear la peroxidasa endógena con H2O2 al 3 %, las secciones se lavaron con PBS, se incubaron con anticuerpos primarios (Ventana Medical Systems, Inc, EE. UU.) durante la noche a 4 °C y luego se incubaron con anticuerpos secundarios durante 2 h a temperatura ambiente. A partir de entonces, los cortes de tejido se tiñeron con 3,3'-diaminobencidina y se contrastaron con hematoxilina durante 3 min. Los gránulos marrones representaban una tinción inmunohistoquímica positiva. Las imágenes microscópicas de los tejidos se evaluaron cuantitativamente utilizando el software ImageJ. El área de porcentaje de color medio de las proteínas inmunoteñidas se evaluó cuantitativamente utilizando el software ImageJ (NIH, EE. UU.). Brevemente, se escanearon aleatoriamente diez campos no superpuestos por sección de tejido de cada muestra para determinar el porcentaje de área relativa de los niveles de expresión inmunohistoquímica de α-SMA, colágeno IV y Bcl2 en diferentes grupos. Las áreas positivas se calcularon como un porcentaje del área teñida positivamente dividida por el área total del tejido.

Los resultados se expresaron como media ± desviación estándar y se analizaron con GraphPad (versión 9.0). Las diferencias entre los grupos se analizaron mediante ANOVA unidireccional, seguido de la prueba de Newman-Keuls para comparaciones múltiples. P < 0,05 se estableció como significación estadística.

Los procedimientos de experimentación y cuidado de los animales se realizaron de acuerdo con las pautas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH Publicaciones No. 8023, revisadas en 1978) y fueron aprobados por el Comité Institucional de Ética Animal del Segundo Hospital Popular de la ciudad de Wuhu.

El BUN y la Scr en suero de las ratas a las que se administró Cd fueron significativamente elevados en comparación con los grupos de control normal y ASP (p < 0,05, Fig. 1). Curiosamente, la suplementación con ASP redujo notablemente los niveles elevados de estos parámetros de función renal en comparación con el grupo Cd (P < 0,05). Mientras tanto, las concentraciones séricas de AST, CK-MB, TnT y LDH fueron marcadamente más altas en el grupo Cd, mientras que el tratamiento con ASP revirtió los niveles elevados de estos biomarcadores en comparación con el grupo Cd (Fig. 1).

Efectos del asperulosido sobre el BUN sérico, la creatinina, la AST, la CK-MB, la TnT y la LDH de ratas a las que se administró cadmio. Los histogramas representan la media ± SD (n = 6). Para todos los paneles: ##p < 0,05 en comparación con los grupos de control normal y ASP; **p < 0,05 en comparación con el grupo de control de Cd.

El efecto de la ASP en los niveles de enzimas antioxidantes hepáticas y cardíacas se muestra en la Fig. 2. Las ratas Cd mostraron un aumento del estrés oxidativo observado por niveles significativamente reducidos de CAT, SOD y GSH, mientras que el nivel de MDA fue notablemente elevado en comparación con las ratas normales y normales. Grupos control ASP (fig. 2, p < 0,05). Sin embargo, en los animales tratados con ASP, el nivel de MDA se redujo significativamente, mientras que las actividades de SOD, CAT y GSH se incrementaron notablemente en comparación con el grupo Cd (Fig. 2).

Efectos del asperulosido en los niveles de CAT, SOD, GSH y MDA de riñón y corazón de ratas a las que se les administró cadmio. Los histogramas representan la media ± SD (n = 6). Para todos los paneles: ##p < 0,05 en comparación con los grupos de control normal y ASP; **p < 0,05 en comparación con el grupo de control de Cd.

La exposición de ratas a Cd durante 4 semanas aumentó significativamente los niveles nefrocardiacos de citocinas proinflamatorias, incluidas TNF-α, IL-6 e IL-1β en comparación con los grupos de control (Fig. 3). Por el contrario, las ratas tratadas con ASP mostraron concentraciones significativamente más bajas de TNF-α, IL-6 e IL-1β cuando se yuxtapusieron con el grupo Cd (Fig. 3). Además, los resultados también mostraron que el nivel de NF-kB en el grupo de Cd fue notablemente elevado (p < 0,05) en comparación con el de las ratas normales y de control ASP, mientras que el tratamiento con ASP moduló significativamente el nivel de NF-kB en comparación con el grupo de Cd. (Fig. 3).

Efectos del asperulosido sobre el riñón y el corazón TNF-α, IL-6, IL-1β y NF-kB de ratas a las que se administró cadmio. Los histogramas representan la media ± SD (n = 6). Para todos los paneles: ##p < 0,05 en comparación con los grupos de control normal y ASP; **p < 0,05 en comparación con el grupo de control de Cd.

La administración de Cd durante cuatro semanas aumentó significativamente (p < 0,01) los niveles cardiorrenales de caspasa 3 y TGF-β en el grupo Cd en comparación con los grupos control (fig. 4). Mientras que el tratamiento con ASP (50 mg/kg) redujo significativamente el aumento de caspasa 3 y TGF-β mediado por Cd en comparación con el grupo de Cd (Fig. 4).

Efectos del asperulosido sobre la caspasa 3 renal y cardíaca y el TGF-β de ratas a las que se administró cadmio. Los histogramas representan la media ± DE (n = 6). Para todos los paneles: ##p < 0,05 en comparación con los grupos de control normal y ASP; **p < 0,05 en comparación con el grupo de control de Cd.

Los tejidos renales teñidos con H&E del grupo Cd mostraron alteraciones graves, que incluyen encogimiento y atrofia glomerular, expansión mesangial e infiltración de células inflamatorias, así como un trastorno significativo del túbulo renal en comparación con los grupos de control normal y ASP (Fig. 5). A diferencia de las ratas Cd, las alteraciones histopatológicas renales se redujeron notablemente en los grupos tratados con ASP (Fig. 5).

Cambios histopatológicos en los tejidos renales y cardíacos de ratas a las que se les administró cadmio. Flechas negras: túbulo renal y agregados de células inflamatorias. X 400. Barra = 100 µm.

Además, los tejidos cardíacos del grupo Cd mostraron miofibras cardíacas desordenadas, congestión de los vasos sanguíneos en el miocardio con infiltración significativa de células inflamatorias y miocitos necróticos en comparación con los grupos normales con fibras miocárdicas y cardiomiocitos claramente estructurados y dispuestos (Fig. 5). Por otro lado, la sección H&E de los tejidos del corazón de las ratas tratadas con ASP mostró una atenuación significativa de los daños histopatológicos observados en el grupo al que se administró solo Cd (Fig. 5).

La expresión de la proteína inmunohistoquímica de Bcl2, α-SMA y colágeno IV en los tejidos renal y cardíaco se muestra en la Fig. 6. En comparación con los grupos de control normal y ASP, hubo aumentos significativos en las intensidades de tinción de α-SMA y colágeno. IV, mientras que la intensidad de la tinción de Bcl2 se redujo notablemente en el grupo Cd. Mientras que el tratamiento con ASP aumentó notablemente la intensidad de la tinción de Bcl2 y la posterior disminución de la acumulación de α-SMA y colágeno IV en comparación con el grupo Cd (Fig. 6).

Tinción inmunohistoquímica de (A) Bcl2, colágeno IV y α-SMA, (B) niveles cuantitativos de Bcl2, colágeno IV y α-SMA en los tejidos renales de ratas a las que se les administró cadmio. Tinción inmunohistoquímica de (C) Bcl2, colágeno IV y α-SMA, (D) niveles cuantitativos de Bcl2, colágeno IV y α-SMA en los tejidos del corazón de ratas a las que se les administró cadmio Los datos se presentaron como la media ± SD (n = 4) . ##p < 0,05 en comparación con los grupos de control normal y ASP; **p < 0,05 en comparación con el grupo de control de Cd.

Las toxicidades renales y cardíacas son dos de los efectos negativos para la salud que se encuentran con más frecuencia asociados con la exposición al cadmio. El Cd es un metal pesado tóxico que se encuentra ampliamente distribuido en el medio ambiente debido a numerosas actividades humanas, incluidas las contaminaciones industriales y agrícolas. La existencia de este metal en el medio ambiente es muy dañina para los organismos vivos como plantas, animales y seres humanos17,18. El cadmio se puede encontrar en el suelo, las verduras, las frutas y el agua contaminada, y la inhalación o ingestión de estos alimentos o muestras de agua contaminados provoca diversas toxicidades en los órganos, especialmente cuando se consumen durante un largo período de tiempo17,19. Múltiples estudios han demostrado que el corazón, el hígado, los riñones y los testículos son los principales órganos diana de la toxicidad por Cd20,21,22. Por lo tanto, este estudio investigó el papel de ASP en la mejora de la toxicidad nefrocardíaca inducida por Cd en ratas.

Los hallazgos de este estudio indicaron que la intoxicación por Cd condujo a aumentos significativos en los niveles séricos de BUN y creatinina. Estos parámetros bioquímicos renales se consideran biomarcadores estándar implicados en el daño renal. En caso de daño renal, estos marcadores se filtran al torrente sanguíneo y elevan sus niveles17,23. El tratamiento con ASP disminuyó significativamente los niveles de estos indicadores de daño renal. Mientras tanto, se observaron aumentos significativos en los niveles séricos de TnT, LDH, CM-KB y AST después de la intoxicación por Cd. Generalmente, TnT, LDH, CM-KB y AST están domiciliados en el citoplasma de los cardiomiocitos en condiciones fisiológicas normales. Sin embargo, en caso de lesión o daño cardíaco evidente, estas enzimas también se liberan en el torrente sanguíneo, lo que conduce a niveles elevados en el suero. Como tal, estos biomarcadores son considerados como un indicador de daño miocárdico24,25. La coadministración de ASP con Cd redujo notablemente los niveles de estos biomarcadores cardíacos. Estos resultados fueron validados aún más por el análisis histopatológico de los tejidos nefrocardiacos de los animales expuestos a la toxicidad de Cd que reveló defectos patológicos severos que incluyen necrosis, infiltración de células inflamatorias y arquitectura estructural desordenada, mientras que el tratamiento de animales intoxicados con Cd con ASP redujo estas alteraciones a casi normal.

El principal mecanismo fisiopatológico que media la toxicidad del Cd se ha basado en las especies reactivas de oxígeno y los daños mediados por el estrés oxidativo. Es bien sabido que la exposición prolongada a tóxicos como metales pesados ​​como el Cd provoca una avalancha de producción de ROS en la mitocondria que desencadena una serie de vías vinculadas al estrés oxidativo26,27,28. El Cd induce indirectamente la formación de ROS, incluidos superóxido, peróxido de hidrógeno, óxido nítrico y radicales hidroxilo, lo que conduce a la inhibición de la cadena de transporte de electrones en las mitocondrias, al agotamiento del GSH intracelular y a la generación de peróxido lipídico4. Gran parte de la toxicidad informada mediada por Cd se debe al desequilibrio redox, especialmente a la disminución de los niveles de GSH, las actividades de las enzimas antioxidantes y el aumento de la peroxidación de lípidos. De hecho, se cree que la peroxidación de lípidos es una característica importante del estrés oxidativo inducido por Cd, que se ha demostrado que es directamente proporcional al grado o período de exposición4,29. En un estudio reciente, la toxicidad del Cd magnificó la oxidación de proteínas y la peroxidación de lípidos, al mismo tiempo que reducía las actividades de las enzimas antioxidantes (SOD, CAT y GPx) en riñones de ratas30. Elmallah et al. también informaron niveles elevados de MDA, con la correspondiente supresión de enzimas antioxidantes en los testículos de ratas expuestas a la toxicidad por Cd31. En consonancia con estos informes, la intoxicación por Cd condujo a una reducción drástica del nivel de GSH y de las actividades de SOD y CAT, mientras que la MDA aumentó notablemente. Curiosamente, la ASP desempeñó potentes efectos antioxidantes al reducir la peroxidación de lípidos (MDA) y aumentar las actividades de SOD, CAT y el nivel de GSH en las ratas tratadas.

La relación cordial que existe entre la inflamación y el estrés oxidativo ha sido un factor determinante en los desenlaces fisiopatológicos mediados por estos dos eventos. A menudo, se ha demostrado que el estrés oxidativo inducido por ROS inicia una serie de vías similares a la inflamación. Estas respuestas inflamatorias pueden acumular aún más la generación de ROS, lo que lleva a un ciclo oxido-inflamatorio viscoso32,33. Específicamente, se ha informado ampliamente que la toxicidad de Cd está asociada con respuestas inflamatorias en las células inmunitarias a través de la activación del factor nuclear kappa B (NF-κB), que posteriormente da como resultado niveles elevados de citoquinas proinflamatorias, particularmente TNF-α, IL-6 e IL -1β, que culmina en inflamación aguda/crónica y daño tisular34,35. En este estudio, los niveles de citoquinas proinflamatorias, incluidos TNF-α, IL-1β e IL-6, así como NF-κB, fueron niveles significativamente elevados en los tejidos cardíaco y renal después de la exposición a la toxicidad de cd. Mientras que ASP anuló la respuesta inflamatoria inducida por Cd y previno el daño cardiorrenal al reducir los niveles de estos mediadores inflamatorios.

También se ha demostrado que el Cd mejora la apoptosis mediada por ROS/estrés oxidativo, lo que provoca daños en los tejidos. Específicamente, el Cd se dirige a las mitocondrias a través de la activación de varias vías apoptóticas intrínsecas y extrínsecas, incluidas las caspasas y las proteínas proapoptóticas. Estudios anteriores han indicado que p53, caspasa 3 y Bax están regulados al alza en respuesta a la toxicidad del Cd, mientras que la proteína antiapoptótica Bcl-2 está regulada a la baja36,37. En este estudio se observó que la toxicidad inducida por Cd aumentó el nivel de caspasa 3, mientras que la expresión de la proteína Bcl-2 se redujo significativamente. ASP revirtió notablemente estos cambios en las ratas tratadas.

En este estudio, el nivel de TGF-β1 aumentó significativamente, así como la expresión inmunoteñida de α-SMA y colágeno IV aumentó drásticamente en ratas expuestas a Cd, mientras que la coadministración con ASP mejoró notablemente estos marcadores de fibrosis cardiorrenal. Evidencias acumuladas han demostrado que la fibrosis y el depósito de matriz extracelular (ECM) juegan un papel vital en la toxicidad cardiorrenal inducida por Cd27,38. La vía del TGF-β está críticamente involucrada en la progresión de la fibrosis intersticial y acelera el inicio y la progresión de la glomeruloesclerosis, la fibrosis tubulointersticial y de los cardiomiocitos a través de la diferenciación de los miofibroblastos y el depósito de ECM, lo que resulta en una acumulación acelerada de colágeno y α-SMA27,38. Además, TGF-β1 también puede inducir una mayor producción de ROS e inflamación39. Curiosamente, el tratamiento con ASP inhibió la fibrosis cardiorrenal en ratas mediante la supresión del nivel de TGF-β, así como la expresión de α-SMA y colágeno IV.

En conclusión, este estudio retrató que la toxicidad del Cd aumentó en la producción de estrés oxidativo, apoptosis e inflamación en los tejidos cardiorrenales de las ratas. Además, el Cd también indujo fibrosis cardiorrenal al mejorar la expresión de TGF-β/α-SMA/colágeno IV. Mientras que el tratamiento con ASP alivió la nefrotoxicidad cardíaca desencadenada por Cd al modular el estrés oxidativo, la inflamación, la apoptosis y la fibrosis. Por lo tanto, ASP puede considerarse como un agente potencial para la prevención de la toxicidad mediada por Cd.

Los datos están disponibles del autor correspondiente a petición razonable.

Matović, V., Buha, A., Dukić-Ćosić, D. & Bulat, Z. Información sobre el estrés oxidativo inducido por plomo y/o cadmio en sangre, hígado y riñones. Química alimentaria Toxicol. 78, 130–140 (2015).

Artículo PubMed Google Académico

Jahan, S., Zahra, A., Irum, U., Iftikhar, N. & Ullah, H. Efectos protectores de diferentes antioxidantes contra el daño oxidativo inducido por cadmio en testículos de rata y tejidos de próstata. sist. Biol. reprod. Medicina. 60, 199–205 (2014).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Luo, T. et al. Tratamiento del daño oxidativo renal inducido por cadmio en ratas mediante la administración de ácido alfa-lipoico. Reinar. ciencia contaminar Res. En t. 24, 1832–1844 (2017).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Branca, JJV et al. Citotoxicidad inducida por cadmio: efectos sobre la cadena de transporte de electrones mitocondrial. Frente. Desarrollo celular Biol. 8, 604377 (2020).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Dastan, D., Karimi, S., Larki-Harchegani, A. y Nili-Ahmadabadi, A. Efectos protectores del extracto de Allium hirtifolium Boiss en la insuficiencia renal inducida por cadmio en ratas. Reinar. ciencia contaminar Res. En t. 26, 18886–18892 (2019).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Ansari, MN et al. Papel protector de Roflumilast contra la cardiotoxicidad inducida por cadmio a través de la inhibición del estrés oxidativo y la señalización de NF-κB en ratas. Farmacia Saudita. J. 27, 673–681 (2019).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Han, C. et al. Efecto protector de Polygonatum sibiricum contra la lesión testicular inducida por cadmio en ratones mediante la inhibición del estrés oxidativo y la apoptosis mediada por mitocondrias. J Etnofarmacología 261, 113060 (2020).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Ferlazzo, N. et al. Un extracto rico en flavonoides del jugo de bergamota, solo o asociado con curcumina y resveratrol, muestra efectos protectores en un modelo murino de lesión testicular inducida por cadmio. Productos farmacéuticos (Basilea) 14, 386 (2021).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Famurewa, AC, Ejezie, AJ, Ugwu-Ejezie, CS, Ikekpeazu, EJ & Ejezie, FE Los mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios de los polifenoles aislados del aceite de coco virgen atenúan la inflamación y la nefrotoxicidad mediada por el estrés oxidativo inducida por cadmio en ratas. Aplicación J. biomedicina 16, 281–288 (2018).

Artículo Google Académico

Gabr, SA, Alghadir, AH y Ghoniem, GA Actividades biológicas del jengibre contra la toxicidad renal inducida por cadmio. Arabia J. Biol. ciencia 26, 382–389 (2019).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Wang, Y., Zou, Z., Jaisi, A. & Olatunji, OJ Descifrando los efectos protectores de la emodina contra la gonadotoxicidad inducida por ciclofosfamida en ratas Wistar macho. Drogas Des. desarrollo El r. 15, 4403–4411 (2021).

Artículo CAS Google Académico

Chan, Y. et al. Potencial terapéutico emergente de la molécula iridoide, asperuloside: una instantánea de sus mecanismos moleculares subyacentes. química Biol. Interactuar. 315, 108911 (2020).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Manzione, MG et al. Propiedades fitoquímicas y farmacológicas del asperulosido, una revisión sistemática. EUR. J. Pharmacol. 883, 173344 (2020).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Chen YE, Xu SJ, Lu YY, Chen SX, Du XH, Hou SZ, Huang HY, Liang J (2021) El asperulosido suprime el estrés oxidativo y la inflamación en la colitis crónica inducida por DSS y los macrófagos RAW 264.7 a través de Nrf2/HO-1 y NF -vías κB. Chem Biol Interact 344: 109512.

Qiu, J. et al. El pretratamiento con el compuesto asperulosido reduce la lesión pulmonar aguda mediante la inhibición de la señalización de MAPK y NF-κB en un modelo murino. En t. inmunofarmaco. 31, 109–115 (2016).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Peng, X., Zhang, X., Wang, C. y Olatunji, OJ Efectos protectores del asperulosido contra la urotoxicidad y la hematotoxicidad inducidas por ciclofosfamida en ratas. Química abierta. 20, 1444–1450 (2022).

Artículo Google Académico

Li, X., Ren, M., Zhang, X. & Wang, L. La fibra dietética insoluble (polisacáridos sin almidón) del salvado de arroz atenúa la toxicidad inducida por cadmio en ratones al modular la microbiota intestinal y aliviar las lesiones hepáticas y renales. Alimentos Biosci. 48, 101807 (2022).

Artículo CAS Google Académico

Pérez-Alvarez, I., Islas-Flores, H., Gómez-Oliván, L. M., Sánchez-Aceves, L. M. & Chamorro-Cevallos, G. Protective effects of Spirulina (Arthrospira maxima) against toxicity induced by cadmium in Xenopus laevis. Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. 248, 109099 (2021).

Artículo PubMed Google Académico

Hao, R. et al. El éster fenetílico del ácido cafeico contra la toxicidad inducida por cadmio mediada por CircRNA modula la autofagia en las células HepG2. ecotoxicol. Reinar. seguro 197, 110610 (2020).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Bin-Jumah, MN et al. Las micropartículas de goma Novelkaraya cargadas con polisacáridos de Ganoderma lucidum regulan las hormonas sexuales, el estrés oxidativo y los niveles de citoquinas inflamatorias en la toxicidad testicular inducida por cadmio en animales de experimentación. En t. J. Biol. macromol. 194, 338–346 (2022).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Umar Ijaz, M. et al. Efectos protectores de la vitexina sobre la toxicidad renal inducida por cadmio en ratas. Arabia J. Biol. ciencia 28, 5860–5864 (2021).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ventilador, R. et al. El ácido betulínico protege a los ratones de la toxicidad inducida por cloruro de cadmio al inhibir la apoptosis inducida por cadmio en el riñón y el hígado. Toxicol. Letón. 299, 56–66 (2018).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Canción, P. et al. El extracto de Tiliacora triandra y su componente principal atenúa el deterioro testicular y renal diabético al modular el desequilibrio redox y las respuestas proinflamatorias en ratas. J. Ciencia. Alimentación Agrícola. 101, 1598–1608 (2021).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Ibrahim Fouad, G. & Ahmed, KA La curcumina mejora la cardiotoxicidad y la hepatotoxicidad inducidas por doxorrubicina mediante la supresión del estrés oxidativo y la modulación de iNOS, NF-κB y TNF-α en ratas. Cardiovasc. Toxicol. 22, 152–166 (2022).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Ye, B., Ling, W., Wang, Y., Jaisi, A. & Olatunji, OJ Efectos protectores de la crisina contra la cardiotoxicidad inducida por ciclofosfamida en ratas: un enfoque bioquímico e histopatológico. química Biodiversos. 19, e202100886 (2022).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Wang, S. et al. Apoptosis inducida por cadmio a través del estrés oxidativo mitocondrial mediado por especies reactivas de oxígeno y la vía de señalización JNK en células TM3, un modelo de células de Leydig de ratón. Toxicol. aplicación Farmacol. 368, 37–48 (2019).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Joardar, S. et al. El ácido rosmarínico atenúa la nefrotoxicidad inducida por cadmio mediante la inhibición del estrés oxidativo, la apoptosis, la inflamación y la fibrosis. En t. J. Mol. ciencia 20 de febrero de 2027 (2019).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Dewanjee, S., Gangopadhyay, M., Sahu, R. & Karmakar, S. Fisiopatología inducida por cadmio: función profiláctica de las hojas de yute comestible (Corchorus olitorius) con especial énfasis en el estrés oxidativo y la participación mitocondrial. Química alimentaria Toxicol. 60, 188–198 (2013).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Valko, M., Rhodes, CJ, Moncol, J., Izakovic, M. y Mazur, M. Radicales libres, metales y antioxidantes en el cáncer inducido por estrés oxidativo. química Biol. Interactuar. 160, 1–40 (2006).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Athmouni, K. et al. Caracterización de polisacáridos aislados de Periploca angustifolia y su actividad antioxidante y potencial renoprotector frente a la toxicidad inducida por cadmio en células HEK293 y riñón de rata. En t. J. Biol. macromol. 125, 730–742 (2019).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Elmallah, M., Elkhadragy, M., Al-Olayan, E. y Abdel Moneim, A. Efecto protector del extracto crudo de Fragaria ananassa sobre la peroxidación lipídica inducida por cadmio, la supresión de enzimas antioxidantes y la apoptosis en testículos de rata. En t. J. Mol. ciencia 18, 957 (2017).

Artículo PubMed PubMed Central Google Académico

Fan, SR, Ren, TT, Yun, MY, Lan, R. & Qin, XY Edaravone atenúa la toxicidad inducida por cadmio al inhibir el estrés oxidativo y la inflamación en ratones ICR. Neurotoxicología 86, 1–9 (2021).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Kumar, A. et al. Efecto protector del eugenol sobre la inflamación hepática y el estrés oxidativo inducido por cadmio en ratas macho. biomedicina Farmacéutico. 139, 111588 (2021).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Wang, Z., Sun, Y., Yao, W., Ba, Q. y Wang, H. Efectos de la exposición al cadmio en el sistema inmunitario y la inmunorregulación. Frente. inmunol. 12, 695484 (2021).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Hossein-Khannazer, N. et al. Los efectos de la exposición al cadmio en la inducción de la inflamación. inmunofarmaco. inmunotoxicol. 42, 1–8 (2020).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Cirmi, S. et al. La lesión renal inducida por cadmio en ratones se contrarresta con un extracto de jugo de bergamota rico en flavonoides, solo o en asociación con curcumina y resveratrol, a través de la mejora de diferentes mecanismos de defensa. Biomedicinas 9, 1797 (2021).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wang, J. et al. Efecto de alivio de la quercetina sobre el daño oxidativo inducido por cadmio y la apoptosis al activar la vía Nrf2-keap1 en las células BRL-3A. Frente. Farmacol. 13, 969892 (2022).

Artículo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Chen, J., Du, L., Li, J. & Song, H. La epigalocatequina-3-galato atenúa la lesión renal crónica y la fibrosis inducidas por cadmio. Química alimentaria Toxicol. 96, 70–78 (2016).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Park, SA et al. EW-7197 inhibe la fibrosis hepática, renal y pulmonar al bloquear la señalización de TGF-β/Smad y ROS. Mol celular. Ciencias de la vida 72, 2023-2039 (2015).

Artículo CAS PubMed Google Académico

Descargar referencias

Segundo Hospital Popular, ciudad de Wuhu, 241001, Anhui, China

Zhiyang Kong y Chunhong Liu

Centro de Innovación e Investigación Médica Tradicional Tailandesa, Facultad de Medicina Tradicional Tailandesa, Universidad Prince of Songkla, Hat Yai, 90110, Tailandia

Opeyemi Joshua Olatunji

Centro del Genoma Africano, Universidad Politécnica Mohammed VI, Ben Guerir, 43150, Marruecos

Opeyemi Joshua Olatunji

También puede buscar este autor en PubMed Google Scholar

También puede buscar este autor en PubMed Google Scholar

También puede buscar este autor en PubMed Google Scholar

KZ: Conceptualización, Metodología, Curación de datos; CL: Curaduría de Datos, Visualización, Supervisión y Recursos; OOJ: Conceptualización, Metodología, Redacción-Elaboración del borrador original, redacción-revisión y edición del manuscrito. Todos los autores revisaron y aprobaron el manuscrito.

Correspondencia a Chunhong Liu u Opeyemi Joshua Olatunji.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.

Acceso abierto Este artículo tiene una licencia internacional Creative Commons Attribution 4.0, que permite el uso, el intercambio, la adaptación, la distribución y la reproducción en cualquier medio o formato, siempre que se otorgue el crédito correspondiente al autor o autores originales y a la fuente. proporcionar un enlace a la licencia Creative Commons e indicar si se realizaron cambios. Las imágenes u otro material de terceros en este artículo están incluidos en la licencia Creative Commons del artículo, a menos que se indique lo contrario en una línea de crédito al material. Si el material no está incluido en la licencia Creative Commons del artículo y su uso previsto no está permitido por la regulación legal o excede el uso permitido, deberá obtener el permiso directamente del titular de los derechos de autor. Para ver una copia de esta licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Reimpresiones y permisos

Kong, Z., Liu, C. & Olatunji, OJ El asperulosido atenúa la toxicidad inducida por cadmio al inhibir el estrés oxidativo, la inflamación, la fibrosis y la apoptosis en ratas. Informe científico 13, 5698 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-29504-0

Descargar cita

Recibido: 07 Diciembre 2022

Aceptado: 06 febrero 2023

Publicado: 07 abril 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-29504-0

Cualquier persona con la que compartas el siguiente enlace podrá leer este contenido:

Lo sentimos, un enlace para compartir no está disponible actualmente para este artículo.

Proporcionado por la iniciativa de intercambio de contenido Springer Nature SharedIt

Al enviar un comentario, acepta cumplir con nuestros Términos y Pautas de la comunidad. Si encuentra algo abusivo o que no cumple con nuestros términos o pautas, márquelo como inapropiado.