Puede GLP

La cobertura de alto perfil del uso extraoficial de Ozempic, un agonista de GLP-1, para bajar de peso, ha significado que el medicamento para la diabetes tipo 2 haya recibido mucha mala prensa. A medida que se publican más estudios sobre el impacto a largo plazo de este grupo de fármacos, surgen otros posibles beneficios del fármaco.

Los fármacos agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) se han recetado para personas con diabetes tipo 2 y obesidad durante casi 20 años, ya que fueron autorizados por primera vez por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2005.

Desde entonces, han surgido una serie de estudios a largo plazo que evalúan tanto sus beneficios como sus riesgos, junto con algunos resultados que sugieren un potencial para otros usos.

El glucagón es una hormona liberada por los islotes de Langerhans en el páncreas y juega un papel importante en el mantenimiento de los niveles de azúcar equilibrados en el cuerpo.

Cuando aumenta el azúcar en la sangre, el glucagón se une a un receptor específico en la superficie de las células beta del páncreas, lo que hace que liberen insulina para convertir el azúcar en la sangre y almacenar el exceso de glucosa en glucógeno.

La diabetes tipo 2 ocurre cuando una persona no puede producir suficiente insulina para que el cuerpo funcione, o sus células no son sensibles a la insulina, lo que significa que necesitan más insulina de lo normal.

Este mismo receptor en las células beta pancreáticas está unido a otra hormona llamada péptido similar al glucagón. El péptido similar al glucagón es liberado por los intestinos a los pocos minutos de comer alimentos.

Inicialmente, los investigadores pensaron que esta hormona solo afectaba la liberación de insulina, pero investigaciones posteriores demostraron que su presencia aumentaba la absorción de glucosa y la síntesis de glucógeno en las células, retrasaba el vaciamiento gástrico y aumentaba la sensación de saciedad después de comer. Los niveles de glucagón son más bajos en presencia del péptido similar al glucagón.

Los agonistas de GLP-1 son fármacos desarrollados para actuar de manera análoga al péptido similar al glucagón, al unirse al mismo receptor en las células beta pancreáticas y aumentan la liberación de insulina.

Esto mejora el metabolismo de la glucosa y, por lo tanto, los niveles de glucosa en sangre en personas con diabetes tipo 2.

Estos medicamentos se administran mediante inyecciones e incluyen:

Los receptores de GLP-1 también están presentes en el hipotálamo, una región del cerebro involucrada en la regulación de la ingesta de alimentos y el balance energético, y la activación de estos receptores puede reducir la ingesta calórica y conducir a la pérdida de peso.

La pérdida de peso lograda mediante el uso del medicamento mejora aún más los resultados para las personas con diabetes tipo 2, lo que significa que este es un efecto secundario deseable para este grupo de pacientes.

Sin embargo, el medicamento no tiene actualmente la licencia de la FDA para tratar la obesidad en los Estados Unidos, pero a veces se prescribe fuera de etiqueta para este propósito. El medicamento no está exento de efectos secundarios potenciales, en particular, malestar gástrico.

Además, una advertencia emitida por la FDA el 31 de mayo de 2023 enfatiza que, en los EE. UU., "no hay versiones genéricas aprobadas" de medicamentos como Ozempic, y si bien pueden circular en el mercado versiones alteradas de la formulación original de estos medicamentos, estos son aptos para causar varios efectos secundarios.

Tales versiones modificadas del medicamento, conocidas como semaglutida compuesta, "pueden no contener el mismo ingrediente activo que los productos de semaglutida aprobados por la FDA" y "no se ha demostrado que sean seguros y efectivos", dice la advertencia oficial, y las personas deben evitar comprar estos compuestos.

Si bien algunas personas usan agonistas de GLP-1 para lograr la pérdida de peso, es posible que este no sea el único efecto secundario beneficioso de este grupo de medicamentos.

Las personas con obesidad tienen más probabilidades de desarrollar cáncer, aunque los mecanismos que sustentan este riesgo son innumerables y están sujetos a un intenso debate. Esto puede deberse en parte a que las personas con obesidad tienen más células en el cuerpo que pueden volverse cancerosas.

Existe un mayor riesgo de cáncer asociado con la altura en mujeres y hombres a nivel mundial, por la misma razón. Se ha demostrado que la pérdida de peso reduce el riesgo general de cáncer.

Fuera de esta teoría, otra razón por la que las personas con obesidad podrían tener más probabilidades de desarrollar cáncer se debe al impacto que puede tener en un tipo de células inmunitarias conocidas como células asesinas naturales.

Estas células son cruciales para detectar y destruir células tumorales. Ha existido evidencia desde 2010 que muestra que la obesidad interrumpe la capacidad de las células asesinas naturales para hacer esto, por lo tanto, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer.

Un estudio realizado en 2018 demostró que esto estaba relacionado con la acumulación de lípidos en las células asesinas naturales.

Este año, un pequeño estudio de 20 personas con obesidad publicado en la revista Obesity sugirió que el tratamiento con GLP-1 restaura los beneficios antitumorales de las células asesinas naturales de las personas con obesidad, independientemente de una reducción de peso.

El estudio no mostró una reducción en el riesgo de cáncer en los pacientes, solo un mecanismo potencial por el cual podría restaurar los mecanismos antitumorales.

"La pérdida de peso y un mejor control de la diabetes podrían reducir potencialmente los desequilibrios hormonales y la inflamación provocados por la obesidad, lo que podría afectar las vías que promueven el cáncer", dijo el Dr. Wael Harb, hematólogo y oncólogo médico del MemorialCare Cancer Institute en el Orange Coast Medical Center. CA, en un correo electrónico a Medical News Today.

Continuó:

"Determinar el impacto de los medicamentos GLP-1 en el riesgo de cáncer es complejo debido a múltiples factores. Estos incluyen la heterogeneidad de los pacientes, el papel de los medicamentos concomitantes, las variaciones en la duración y la dosis de los medicamentos GLP-1 y la presencia de otros factores de riesgo como factores genéticos y de estilo de vida. Además, el cáncer es una enfermedad que se desarrolla durante un largo período, lo que dificulta establecer una relación directa de causa-efecto en los estudios clínicos".

Actualmente, la FDA incluye una advertencia sobre el medicamento que se ha relacionado con el cáncer de tiroides medular y que no puede usarse en personas con antecedentes familiares de este cáncer.

Un estudio mostró un aumento en el riesgo de cáncer de tiroides del 58 % en personas que habían usado medicamentos GLP-1 durante 1 a 3 años, y un aumento del 78 % en el riesgo de cáncer medular de tiroides.

Otro estudio observacional, que analizó los datos recopilados entre 2004 y 2021, mostró que, si bien no hubo un aumento general en el riesgo de tumores en los pacientes, los datos sugirieron que hubo una tendencia que mostró un mayor riesgo de ciertos cánceres, incluido el de tiroides en el fármaco GLP-1. usuarios

Sus autores sugirieron que no está claro si el mayor riesgo de cáncer de tiroides se debe al uso de medicamentos GLP-1 o si es potencialmente causado por el uso de estos medicamentos junto con los inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV (DPP4i), que son un Medicamento comúnmente utilizado en personas con diabetes tipo 2.

El Dr. Harb dijo: "La investigación futura debe centrarse en estudios a largo plazo para evaluar el impacto potencial de los medicamentos GLP-1 en el riesgo de cáncer, con especial atención a los diferentes tipos de cáncer. Estos estudios deben tener en cuenta otros posibles factores de confusión, como la uso de otros medicamentos, cambios en el estilo de vida y predisposiciones genéticas".

La diabetes tipo 2 se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, así como con daños en los vasos sanguíneos pequeños. El daño a los vasos sanguíneos pequeños debido a niveles prolongados de azúcar en la sangre conduce a complicaciones, como la retinopatía diabética, que puede conducir a la pérdida de la vista.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés), la enfermedad cardíaca tiene el doble de probabilidades de ocurrir en personas con diabetes tipo 2 y el riesgo aumenta cuanto más tiempo tenga la afección.

Un mejor control de los niveles de glucosa en sangre en personas con diabetes tipo 2 puede mejorar los resultados cardiovasculares y limitar el daño de los vasos sanguíneos pequeños.

Investigaciones anteriores publicadas en el New England Journal of Medicine han demostrado que, en una cohorte del Reino Unido, el control estricto de la glucosa en sangre con otros medicamentos para la diabetes mejoró las tasas de mortalidad cardiovascular debido a un menor riesgo de ataque cardíaco durante un período de 10 años.

En mayo de 2023, se publicó un estudio en Annals of Internal Medicine que mostró que el riesgo de insuficiencia cardíaca y hospitalización por eventos cardíacos mayores, como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, era menor en las personas que habían recibido medicamentos GLP-1, en comparación con a otros medicamentos para reducir la glucosa.

Todavía no se ha demostrado cuánto de los hallazgos se debieron a la pérdida de peso frente a un mejor control de la glucosa. Sin embargo, los hallazgos llevaron a algunos comentaristas expertos a sugerir que los medicamentos para reducir la glucosa deberían considerarse más para las personas con riesgo de enfermedad cardiovascular.

El Dr. Michael Broukhim, cardiólogo intervencionista del Providence Saint John's Health Center en Santa Mónica, CA, le dijo a MNT que: "Los agonistas de GLP-1 ayudan con la pérdida de peso, lo que mejora el estado cardiometabólico del paciente. El control glucémico es esencial para beneficiar la salud cardiovascular. Los agonistas de GLP-1 reducen ligeramente la presión arterial y mejoran ligeramente los niveles de colesterol".

"Estos agentes son más útiles en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida. Se cree que posiblemente tengan efectos antiinflamatorios que pueden conducir a placas ateroscleróticas más estabilizadas", agregó.

Tanto la obesidad como la diabetes tipo 2 están relacionadas con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, la obesidad con mayor fuerza. Un estudio de 2020 de una cohorte de más de 6500 personas en Inglaterra mostró que la obesidad y una cintura más alta estaban relacionadas con una tasa más alta de enfermedad de Alzheimer.

El vínculo entre la diabetes tipo 2, los medicamentos para tratarla y el riesgo de Alzheimer es más complejo, en parte porque el nivel de azúcar en la sangre bien controlado aumenta el riesgo de deterioro cognitivo, que se cree que se debe a que los niveles bajos de azúcar llegan a una parte del cerebro llamada el hipocampo

Sin embargo, recientemente ha surgido alguna evidencia que sugiere que el tratamiento con GLP-1 puede ayudar a reducir la acumulación de proteína amiloide en el hipocampo, cuya presencia se cree que contribuye al desarrollo de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.

Este estudio no investigó la posibilidad de que el tratamiento con GLP-1 reduzca el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer debido a otras acciones, como la reducción de la inflamación, que también se cree que contribuye al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

La miríada de acciones de los medicamentos GLP-1 podría verse como una especie de arma de doble filo. Si bien pueden tener una amplia gama de efectos potenciales en el cuerpo, estos podrían ser beneficiosos para algunas poblaciones de pacientes y problemáticos para otras. La investigación debe adoptar un enfoque granular para desentrañar estas preguntas.

La Dra. Michelle Pearlman, especialista en Medicina Interna, Gastroenterología y Medicina de la Obesidad nos dijo en un correo electrónico:

"Se necesita más investigación para ampliar la comprensión de qué grupos de pacientes más allá de los existentes pueden beneficiarse del uso de medicamentos GLP-1. Específicamente, existe la necesidad de investigar los efectos a largo plazo de estos medicamentos en personas no diabéticas, ya que los datos existentes se centran principalmente en pacientes diabéticos".

"Determinar la duración del uso del medicamento GLP-1 una vez que el paciente alcanza su peso objetivo es otra área importante de estudio. Es crucial explorar estrategias para prevenir la recuperación de peso después de suspender el medicamento", agregó.

Es necesario analizar más de cerca los riesgos asociados con estos medicamentos, dijo el Dr. Harb, "para desarrollar una comprensión integral de su perfil de riesgo-beneficio".