Estudio comparativo del efecto de dapagliflozina versus glimepirida sobre la aminopeptidasa regulada por insulina (IRAP) y la interleucina

Scientific Reports volumen 13, Número de artículo: 6302 (2023) Citar este artículo

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La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) es una de las enfermedades más comunes, que se controla con varios medicamentos como la glimepirida y la dapagliflozina. Este estudio tiene como objetivo comparar los efectos de dapagliflozina versus glimepirida sobre el control glucémico, la resistencia a la insulina y biomarcadores como (dominio extracelular de aminopeptidasa regulada por insulina) IRAPe, (interleucina-34) IL-34 y (N-terminal pro natriurético tipo b). péptido) NT-proBNP. Este estudio incluyó a 60 pacientes con diabetes tipo 2, que se aleatorizaron para recibir 4 mg/día de glimepirida (grupo 1) o 10 mg/día de dapagliflozina (grupo 2). Se recogieron muestras de sangre al inicio del estudio y después de 3 meses de tratamiento para el análisis bioquímico. Adicionalmente se calcula el HOMA-IR. Después de 3 meses de recibir la intervención, no hay una diferencia significativa entre los efectos de Glimepiride y Dapagliflozin en FBG, PPBG, HbA1C%, insulina en ayunas y HOMA-IR. La diferencia entre ambos grupos es significativa para IL-34 (p = 0,002) y no significativa para IRAPe (p = 0,12) y NT-Pro BNP (p = 0,68). Tanto la glimepirida como la dapagliflozina mejoran significativamente el control glucémico y el HOMA-IR sin diferencias significativas entre ellos. Ambos fármacos mejoraron significativamente el nivel de NT-proBNP. La dapagliflozina tiene un efecto significativo límite sobre la IRAPe pero no sobre la IL-34, y la glimepirida tiene un efecto significativo sobre la IL-34 pero no sobre la IRAPe.

Registro de ensayos clínicos: este ensayo se registró enclinicaltrial.gov (NCT04240171).

La diabetes mellitus es una enfermedad metabólica crónica, en la que hay una marcada elevación en el nivel de glucosa en sangre. Esta elevación está asociada con efectos dañinos en los nervios, los ojos, los vasos sanguíneos, el corazón y los riñones. Hay 2 subtipos principales de diabetes: Diabetes tipo 1 (T1DM), en la que el páncreas produce poca o ninguna insulina debido a la destrucción de las células beta productoras de insulina por un proceso autoinmune. Este tipo se conoce como diabetes insulinodependiente. Diabetes tipo 2 (DM2), en la que el organismo se vuelve resistente a la insulina provocando un déficit funcional de insulina1. El tratamiento de los pacientes con DM2 consiste en dieta y ejercicio junto con otras terapias farmacológicas dirigidas a la sensibilidad o la secreción de insulina. Estos agentes farmacológicos incluyen: metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas, inhibidores de la α-glucosidasa, meglitinidas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), inhibidores del cotransportador de glucosa sódica-2 (SGLT-2), inhibidores del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1 ) agonista y miméticos de amilina selectivos. La terapia de primera línea generalmente se considera metformina2.

La glimepirida es un miembro de la familia de las sulfonilureas, que se utilizan para el tratamiento de pacientes con DM2. Actúa aumentando la secreción de insulina de las células beta del páncreas3. La glimepirida es una sulfonilurea moderna de segunda generación que se dosifica una vez al día por la mañana con las comidas. Tiene muchas ventajas sobre las sulfonilureas más antiguas, entre ellas, es menos probable que cause hipoglucemia y no está asociada con daños cardiovasculares4. La dapagliflozina es un inhibidor selectivo del cotransportador de sodio y glucosa-2 (SGLT-2), que se utiliza en el tratamiento de pacientes con DM2. SGLT-2 se encuentra en los túbulos proximales de la nefrona y es responsable del 90% de la reabsorción de glucosa, por lo que la inhibición de este cotransportador conduce a la pérdida de glucosa en la orina, lo que resulta en una disminución del nivel de glucosa en sangre y un mejor control glucémico5. La dapagliflozina reduce el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con diabetes tipo 2 y fue aprobada por la FDA en 2020 para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca porque reduce el resultado compuesto de muerte cardiovascular y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca con reducción fracción de eyección (HFrEF)6,7. Hasta donde sabemos, hay muy pocos estudios sobre los efectos de la glimepirida o la dapagliflozina en la resistencia a la insulina, y no hay ningún estudio que compare directamente los efectos de ambos fármacos.

La evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) es un método para evaluar la resistencia a la insulina a partir de la concentración de insulina y glucosa en ayunas. El modelo ha demostrado ser una herramienta clínica y epidemiológica robusta. Se ha convertido en una de las herramientas estándar en el arsenal del fisiólogo clínico8.

Uno de los enfoques más importantes para desarrollar resistencia a la insulina es el cambio en los transportadores de glucosa (GLUT)9. Normalmente, la insulina actúa translocando GLUT-4 a la membrana plasmática. Una aminopeptidasa regulada por insulina (IRAP) es una proteína celular necesaria para la translocación estimulada por insulina de GLUT-4 a la membrana plasmática10. En reacción a la insulina, IRAP se asocia y se transloca a la membrana plasmática con GLUT4 en el músculo esquelético y el tejido adiposo, que son los dos sitios principales de almacenamiento de glucosa11. Luego, la región extracelular (IRAP) de la proteína se escinde y se libera en el torrente sanguíneo. La transferencia de IRAP en reacción a la insulina se reduce significativamente en T2DM. IRAP, una proteína ligada a GLUT4 que está directamente implicada en la captación de glucosa mediada por insulina11. Además, IRAPe parece ser un indicador potencial prometedor para la resistencia a la insulina en la población con DM211,12.

La interleucina-34 (IL-34) es una citocina que se ha encontrado que se expresa en los adipocitos y se correlaciona positivamente con la resistencia a la insulina. Se descubrió que IL-34 inhibe significativamente el transporte de glucosa estimulado por insulina en adipocitos humanos diferenciados, lo que puede explicar su papel en la resistencia a la insulina y convertirlo en un marcador adecuado para reflejar el estado de resistencia a la insulina en pacientes con DM213,14.

Los péptidos natriuréticos (PN) son biomarcadores biomecánicos que se liberan de los miocitos cardíacos en respuesta a la inflamación, la sobrecarga de volumen, la hipoxia y el estiramiento del miocardio. La acción de los péptidos natriuréticos antagoniza los efectos del sistema renina angiotensina aldosterona (RAAS), además, reducen la resistencia a la insulina en el miocardio y los músculos esqueléticos. El nivel sérico de NP se utiliza como herramienta de diagnóstico para el desarrollo de insuficiencia cardíaca (IC) y el riesgo de muerte cardiovascular, ya que su nivel sérico aumenta con el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Los PN se han utilizado notablemente en la predicción de IC incidente y eventos cardiovasculares totales en pacientes con diabetes tipo 215. El ensayo ADVANCE ha demostrado que los niveles de NT-proBNP son potentes herramientas de predicción del riesgo de IC y muerte por eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 216. Aunque, hasta el momento, no existe una recomendación por guías, las PN han demostrado ser una herramienta diagnóstica y predictiva muy poderosa para los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para predecir el riesgo de insuficiencia cardíaca y otros eventos cardiovasculares. También pueden ser utilizados para la estratificación de riesgo en esta población15,17.

Este estudio tiene como objetivo comparar el efecto de dapagliflozina versus glimepirida sobre el control glucémico, HOMA-IR y sobre marcadores como IRAPe, IL-34 y NT-proBNP, y establecer la relación entre estos parámetros.

Resultados primarios: cambio en el control glucémico e IRAPe.

Resultados secundarios: cambio en los niveles de IL-34 y NT-proBNP.

Este es un estudio aleatorizado paralelo doble ciego prospectivo de 3 meses, que involucra a 60 pacientes diabéticos tipo 2 de ambos sexos reclutados de las clínicas ambulatorias de la Unidad de Diabetes y Endocrinología, Departamento de Medicina Interna, hospitales de la Universidad de Tanta, Tanta, Egipto. El estudio se llevó a cabo de enero de 2021 a febrero de 2022. Todos los procedimientos se realizaron de acuerdo con las normas éticas y fueron aprobados por el comité de investigación y ética de la Universidad de Damanhour (No. 1219PP20). El ensayo fue registrado en Clinical Trial.gov por (NCT04240171). Todos los sujetos del estudio aceptaron participar en el ensayo y proporcionaron un consentimiento informado por escrito. Se pidió a los participantes del estudio que mantuvieran los hábitos dietéticos y de actividad habituales durante todo el período del estudio. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de dapagliflozina (n = 30) o al grupo de glimepirida (n = 30) en una proporción de 1:1. Todos los pacientes recibieron metformina 1000 mg al día durante al menos un año antes del comienzo del estudio. El grupo de dapagliflozina recibió 10 mg diarios de dapagliflozina además de su dosis habitual de metformina, mientras que el grupo de glimepirida recibió 4 mg diarios de glimepirida además de su dosis habitual de metformina.

Los pacientes seleccionados eran diabéticos tipo 2 no controlados con edades comprendidas entre 18 y 70 años y con un nivel de hemoglobina glucosilada A1c% (HbA1c%) ≥ 7. No hubo límites para la duración de la DM y el género.

Los pacientes excluidos del estudio fueron aquellos con diabetes tipo 1, insuficiencia hepática, malignidad, insuficiencia cardíaca, antecedentes de cardiopatía isquémica, intervención quirúrgica planificada y mujeres embarazadas y lactantes, hipersensibilidad a los fármacos del estudio, función hepática anormal, insuficiencia renal ( eGFR ≤ 60 ml/min) o antecedentes de cáncer de vejiga.

Se realizó un examen médico completo a cada sujeto para evaluar su estado de salud. Se recogieron datos de peso, talla, sexo, edad, antecedentes médicos y medicación. El IMC se calculó para cada paciente mediante la fórmula IMC = peso (kg)/talla2 (m2).

Las muestras de sangre se recogieron de cada paciente después de un período de ayuno de 12 horas (h) durante la noche, se usó una gota de sangre para determinar la glucosa en sangre en ayunas usando el glucómetro. Se permitió a los pacientes desayunar, luego, después de 2 h, se usó el glucómetro para determinar la glucosa posprandial 2 h. Todas estas muestras fueron recolectadas al inicio del estudio y luego de 3 meses de haber recibido la medicación de interés. Las muestras de sangre se centrifugaron a 2000-3000 rpm durante 20 min, se separaron, se recolectaron en tubos y se almacenaron a -80 °C hasta que se realizó el análisis bioquímico. Glucosa en ayunas, y 2 h. La glucosa posprandial se determinó utilizando un glucómetro (Rightest, Bionime Corporation, Taiwán). Se usaron kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) (Sunred Biological Technology Co., Ltd., Shanghái) por duplicado para determinar la insulina en ayunas (número de catálogo del kit: 201-12-0011, sensibilidad: 0,352 mU/l y rango de ensayo : 0,4–100 mU/l), hemoglobina glicosilada (número de catálogo del kit turbidimétrico: HBT1-100-0100, sensibilidad: 1,4 % y rango de ensayo: 1,4 %–14 %), interleucina-34 (IL-34) (catálogo del kit número: 201-12-0044, sensibilidad: 4,336 ng/ml y rango de ensayo: 5–1500 ng/ml), dominio extracelular de aminopeptidasa regulada por insulina (IRAPe) (número de catálogo del kit: 201–12-4150, sensibilidad: 0,236 ng/ml y rango de ensayo: 0,25–72 ng/ml) y péptidos natriuréticos (NT-proBNP) (número de catálogo del kit: 201-12-1240, sensibilidad: 1,117 pg/ml y rango de ensayo: 2–360 pg /ml). La evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) se calculó a partir de la ecuación:

Todos los participantes del estudio fueron seguidos durante el intervalo de 3 meses del estudio, y todos han confirmado la adherencia a sus medicamentos y sus hábitos dietéticos y de actividad habituales durante el estudio.

El tamaño de muestra requerido se calculó utilizando el software G*Power versión 3.1.0 (Institut für Experimentelle Psychologie, Heinrich Heine Universität, Dusseldorf, Alemania). Se estimó que un tamaño de muestra total de 60 pacientes tendría un poder del 95,4 % para detectar un tamaño del efecto medio a grande de 0,87 en el resultado medido.

Se realizó un análisis estadístico de los datos y se crearon diagramas de caja utilizando el software estadístico IBM SPSS versión 24 (IBM, Armonk, Nueva York). Las variables continuas se expresan como media ± DE. Se usó la prueba t no pareada para comparar entre los 2 grupos, mientras que la prueba t pareada se usó para detectar la diferencia dentro del grupo entre el comienzo del estudio y después de 3 meses. Las variables categóricas se expresan como números (porcentaje) y se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado (X2). La correlación entre las variables se probó mediante la correlación de Pearson. El nivel de significación se fijó en p < 0,05.

La selección, aleatorización y seguimiento de los pacientes durante el estudio se muestran en la figura 1. Treinta sujetos se inscribieron en cada grupo, grupo de glimepirida y grupo de dapagliflozina. Las características basales de los participantes se muestran en la Tabla 1.

Diagrama de flujo para la selección, inscripción, aleatorización y seguimiento de los participantes del estudio.

Al inicio, no hubo diferencia significativa entre los dos grupos estudiados en cuanto a datos demográficos e historial médico, como se muestra en la Tabla 1; los 2 grupos fueron emparejados por edad [53,47 ± 7,65 vs. 55,07 ± 7,42 años; p = 0,41], proporción de sexos [M/F: 6/24 vs. 11/19; p = 0,152], peso [93,43 ± 13,03 vs. 96,00 ± 10,31 kg; p = 0,40], talla [166,67 ± 8,74 vs. 167,13 ± 7,59 cm; p = 0,83], IMC [33,92 ± 6,03 vs. 34,57 ± 4,84 kg/m2; p = 0,65] en el grupo de glimepirida frente al grupo de dapagliflozina, respectivamente. El historial médico de los participantes en el grupo de glimepirida versus el grupo de dapagliflozina fue hipertensión [3 vs. 5; p = 0,448], uso de ARB [14 vs. 13; p = 0,795], uso de IECA [3 vs. 5; p = 0,448].

Los datos bioquímicos en el grupo de glimepirida frente al grupo de dapagliflozina fueron FBG [197,3 ± 67,08 frente a 212,1 ± 68,76 mg/dl; p = 0,40], PPBG [284,37 ± 56,47 vs. 306 ± 93,07 mg/dl; p = 0,28], HbA1c [9,32 ± 1,81 frente a 9,57 ± 1,87 %: p = 0,60], insulina en ayunas [19,98 ± 8,37 frente a 18,21 ± 11,74 µUI/ml; p = 0,50], HOMA-IR [9,86 ± 5,38 frente a 9,43 ± 5,93; p = 0,77], IRAPe [19,04 ± 7,03 frente a 18,42 ± 5,59 ng/ml; p = 0,71], IL-34 [462,37 ± 124,98 frente a 437,68 ± 136,02 pg. /ml; p = 0,47] y NT-ProBNP [93,29 ± 32,78 vs. 90,66 ± 43,35; p = 0,79] como se muestra en la Tabla 2.

La tabla 2 muestra las variables estudiadas al inicio y después de 3 meses de seguimiento para ambos grupos. El grupo de glimepirida mostró una reducción significativa en el nivel de glucosa en sangre en ayunas (FBG) (p = 0,002), el nivel de glucosa en sangre posprandial (PPBG) de 2 horas (p < 0,0001) y la hemoglobina glucosilada (HbA1C) (p < 0,0001), mientras que la insulina en ayunas no mostró diferencia significativa (p = 0,08). El grupo de dapagliflozina también mostró una reducción significativa en el nivel de las 3 variables, nivel de FBG (p = 0,000001), nivel de PPBG (p = 0,00016) y nivel de HbA1C (p = 0,003), mientras que la insulina en ayunas no mostró cambios significativos (p = 0,11). No hay una diferencia significativa entre los efectos de glimepirida y dapagliflozina sobre el nivel de FBG (p = 0,164), el nivel de PPBG (p = 0,47), el nivel de HbA1C (p = 0,35) y el nivel de insulina en ayunas (p = 0,35).

La tabla 2 muestra que la glimepirida redujo significativamente el valor del HOMA-IR (p = 0,0018), al igual que la dapagliflozina (p < 0,0001), y no hubo diferencia significativa entre el efecto de ambos fármacos sobre el HOMA-IR (p = 0,15) .

La Tabla 2 muestra que la glimepirida no tuvo un efecto significativo sobre IRAPe (p = 0,76), mientras que tuvo efectos significativos sobre IL-34 (p < 0,0001) y NT-ProBNP (p = 0,001) en comparación con el valor inicial. Por otro lado, el grupo de dapagliflozina mostró una diferencia significativa límite en los niveles de IRAPe (p = 0,047) y una diferencia significativa en los niveles de NT-ProBNP (p = 0,01), y no hubo un efecto significativo en el nivel de IL-34 (p = 0,53). ) en comparación con la línea de base. La diferencia entre ambos grupos es significativa para IL-34 (p = 0,002) y no significativa para IRAPe (p = 0,12) y NT-Pro BNP (p = 0,68) como se muestra en la figura 2 y la tabla 2.

Cambios de los biomarcadores medidos. IRAPe dominio extracelular de aminopeptidasa regulada por insulina, IL-34 interleucina-34, NT-ProBNP N-terminal pro péptido natriurético tipo b. Datos analizados por prueba t de muestra independiente, bP: línea de base; AP: después del tratamiento.

La Tabla 3 muestra el análisis de correlación de Pearson, NT-proBNP se asocia positivamente con IRAPe e IL-34.

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que compara los efectos de dapagliflozina y glimepirida sobre el control glucémico, la resistencia a la insulina y diferentes biomarcadores como IRAPe, IL-34 y NT-pro BNP.

Nuestros resultados muestran que tanto la glimepirida como la dapagliflozina han mejorado significativamente el control glucémico en los pacientes del estudio, ya que han mejorado significativamente los niveles de glucosa en sangre en ayunas y 2 horas después de las comidas, y la hemoglobina glucosilada. Estos hallazgos están de acuerdo con los hallazgos de Goldberg et al. que mostró que la glimepirida reduce significativamente los niveles de FBG, 2-H PPBG y HbA1C (p < 0,001)18, y el hallazgo de Ji et al. que mostró que la dapagliflozina mejoró significativamente los niveles de glucosa en sangre en ayunas y posprandiales a las 2 horas, así como la hemoglobina glucosilada (p < 0,0001)19. Encontramos que ambos fármacos no tienen un efecto significativo sobre la insulina en ayunas, a diferencia de los hallazgos de Kabadi et al., que muestran que la glimepirida reduce significativamente la insulina en ayunas (p < 0,01)20, pero esto puede deberse a la diferencia en la duración de nuestro estudio y su estudio, sin embargo, Ramírez-Rodríguez et al. encontró que la dapagliflozina no tiene un efecto significativo sobre la insulina en ayunas o la secreción de insulina en pacientes prediabéticos21, lo cual está de acuerdo con nuestros hallazgos, pero nuestros hallazgos son en pacientes con diabetes tipo 2. Hemos encontrado que no hay una diferencia significativa entre el efecto de ambos fármacos sobre FBG, 2-H PPBG, HbA1C e insulina en ayunas.

HOMA-IR se usa ampliamente para evaluar la resistencia a la insulina usando glucosa en ayunas e insulina en ayunas8. Hemos encontrado que tanto la glimepirida como la dapagliflozina han reducido significativamente la resistencia a la insulina según lo indicado por HOMA-IR, estos hallazgos concuerdan con los hallazgos de Kabadi et al. que mostró que la glimepirida mejoró significativamente la sensibilidad a la insulina20, y los hallazgos de Merovci et al. que mostró que la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo mejora con dapagliflozina22. Encontramos que el efecto de ambos fármacos sobre la resistencia a la insulina no es significativamente diferente.

IRAP juega un papel esencial en la translocación de GLUT-4 a la membrana plasmática, que juega un papel importante en el desarrollo de la resistencia a la insulina. Cuando ocurre esta translocación, el dominio extracelular de IRAP (IRAPe) se libera a la sangre10,11. IRAPe es inversamente proporcional a la resistencia a la insulina, su nivel aumentará cuando se reduzca la resistencia a la insulina y se mejore la sensibilidad a la insulina. Nuestro estudio ha encontrado que la glimepirida no tiene un efecto significativo en el IRAPe, lo que está de acuerdo con los hallazgos de Elsheikh et al., que mostraron que la glimepirida no provocó un cambio significativo en el nivel de IRAPe después de 3 meses de tratamiento23.

Nuestro estudio observó que la glimepirida disminuyó la resistencia a la insulina sin tener un efecto significativo en el nivel de IRAPe, esto puede atribuirse al HOMA-IR, que se utilizó como indicador de la resistencia a la insulina, que se calculó en función de la concentración de insulina y glucosa en ayunas. Se descubrió que la glimepirida estimula el transporte de glucosa al afectar a GLUT-1 y GLUT-424. GLUT-1 es una proteína transmembrana que permite el transporte pasivo de glucosa25. A diferencia de GLUT-4, que se transloca a la membrana plasmática, y esta translocación requiere IRAP y da como resultado la escisión del dominio extracelular de IRAP (IRAPe) que aumenta el nivel de IRAPe en sangre10,11. Por lo tanto, la resistencia a la insulina reflejada por HOMA-IR puede mejorar con glimepirida sin un cambio significativo de IRAPe.

Otra posible explicación es que la IRAPe puede requerir más tiempo para mejorar en respuesta a la glimepirida o puede requerir dosis más altas de glimepirida. Y dado que nuestro estudio es relativamente corto y el tamaño de la muestra es relativamente pequeño, no podemos confirmar la explicación exacta.

También encontramos que la dapagliflozina ha mejorado significativamente el nivel de IRAPe, pero dado que el nivel de significación está muy cerca del umbral de significación y dado que el tamaño de nuestra muestra es relativamente pequeño y la duración del estudio es relativamente corta, este resultado debe confirmarse con Estudio de mayor duración y mayor tamaño de muestra. La diferencia entre los efectos de dapagliflozina y glimepirida en IRAPe no es significativa. Encontramos que la glimepirida ha mejorado significativamente el nivel de IL-34, a diferencia de la dapagliflozina que no tiene un efecto significativo en su nivel. Existe una diferencia significativa entre el efecto de ambos fármacos sobre la IL-34. Estos hallazgos pueden explicarse porque la IL-34 es un ligando alternativo para el factor 1 estimulante de colonias (CSF-1). Se ha descubierto que la IL-34 está implicada en la inflamación y el desarrollo de la resistencia a la insulina13. Se descubrió que la glimepirida tiene efectos antiinflamatorios que se observan debido a sus efectos sobre el LCR26, mientras que el efecto antiinflamatorio de la dapagliflozina está mediado por la activación de NF-κB27.

NT-proBNP son biomarcadores que se liberan del corazón en respuesta a la inflamación, la hipoxia o el estiramiento del miocardio. Han demostrado ser un marcador útil para la predicción del desarrollo de insuficiencia cardíaca en pacientes con diabetes tipo 215. Encontramos que ambos medicamentos han mejorado significativamente el nivel de NT-proBNP, estos hallazgos contradicen los de Kusunose et al., cuyos hallazgos mostraron que el nivel de NT-proBNP se elevó con glimepirida, y están de acuerdo con Jariwala et al., cuyos hallazgos han demostrado que el nivel de NT-proBNP se reduce y mejora significativamente con dapagliflozina. No existe una diferencia significativa entre el efecto de ambos fármacos sobre el NT-proBNP.

Tanto la glimepirida como la dapagliflozina mejoraron significativamente el control glucémico, la resistencia a la insulina (según lo indicado por HOMA-IR) y el NT-proBNP sin diferencias significativas entre ellos en pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, la dapagliflozina tiene un efecto significativo límite sobre la IRAPe y no afectó significativamente a la IL-34, mientras que la glimepirida tiene un efecto significativo sobre la IL-34 pero no sobre la IRAPe.

Dado que ambos fármacos han mejorado los niveles de NT-proBNP, pueden recomendarse para pacientes diabéticos que tienen un alto riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares (ECV). Ambos fármacos han mejorado la sensibilidad a la insulina por lo que pueden ser muy útiles para pacientes con alta resistencia a la insulina, siendo la glimepirida más recomendada para pacientes con alto nivel de IL-34. Aunque todavía se necesitan estudios a mayor escala con una duración de seguimiento más larga para determinar los beneficios de ambos medicamentos en pacientes diabéticos.

La principal limitación de este estudio es el tamaño de la muestra relativamente pequeño y el corto período de seguimiento. Por lo tanto, parece necesario realizar más estudios a gran escala. Otra limitación de nuestro estudio es que no evaluó la resistencia a la insulina posprandial.

Todos los datos generados o analizados durante este estudio se incluyen en este artículo publicado [y sus archivos de información complementaria].

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Los autores están muy agradecidos con todos los participantes y con los médicos de la unidad de Endocrinología y Diabetes de los Hospitales Universitarios de Tanta por su ayuda y sus valiosas recomendaciones.

Financiamiento de acceso abierto proporcionado por The Science, Technology & Innovation Funding Authority (STDF) en cooperación con The Egyptian Knowledge Bank (EKB).

Departamento de Farmacia Clínica y Práctica Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Damanhour, Damanhour, 22514, Egipto

Rania Zekry y rehabilitación H. Werida

Departamento de Bioquímica, Facultad de Farmacia, Universidad de Damanhour, Damanhour, 22514, Egipto

Jamal A. Omran

Unidad de Diabetes y Endocrinología, Departamento de Medicina Interna, Universidad de Tanta, Tanta, Egipto

Nashwa M. El-Gharbawi

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RZ, GAO y RHW revisaron la literatura, construyeron el diseño del estudio y realizaron una investigación de laboratorio de las muestras recolectadas. La evaluación de elegibilidad, la selección de participantes, la inscripción y la recopilación de datos clínicos fueron realizadas por NME-G. Todos los autores compartieron el análisis estadístico de los datos recopilados, escribieron y revisaron el Manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Rehab H. Werida.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Zekry, R., Omran, GA, El-Gharbawy, NM et al. Estudio comparativo del efecto de dapagliflozina frente a glimepirida sobre la aminopeptidasa regulada por insulina (IRAP) y la interleucina-34 (IL-34) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Informe científico 13, 6302 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-33417-3

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Recibido: 07 Octubre 2022

Aceptado: 12 abril 2023

Publicado: 18 abril 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-33417-3

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