MDA 2023: No se observaron nuevos hallazgos cardíacos ni hepáticos con Skyclarys en el ensayo MOXIe

Los carteles de la conferencia de la MDA detallan los cambios en los marcadores clave observados en el ensayo MOXIe

de Lindsey Shapiro, PhD | 21 de marzo de 2023

Skyclarys (omaveloxolona), la primera terapia aprobada para la ataxia de Friedreich (FA), demuestra un perfil de seguridad favorable para el corazón y el hígado en el ensayo clínico MOXIe, según el análisis de los datos del ensayo.

Los cambios en los marcadores de la función cardíaca o hepática generalmente no estuvieron acompañados de cambios en los síntomas de la enfermedad.

Skyclarys "fue bien tolerado y tenía un perfil de seguridad manejable... en los ensayos clínicos", escribieron los investigadores.

Los hallazgos de seguridad se detallaron en un par de carteles presentados en la Conferencia Clínica y Científica de la Asociación de Distrofia Muscular (MDA), que se llevó a cabo del 19 al 22 de marzo.

Skyclarys, de Reata Pharmaceuticals, fue aprobado para tratar la FA en los Estados Unidos el mes pasado. Tomado por vía oral, funciona para mejorar la salud de las mitocondrias, los centros de producción de energía de las células.

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. dio luz verde a Skyclarys para pacientes a partir de los 16 años, según los hallazgos del ensayo MOXIe de fase 2 de dos partes (NCT02255435), realizado en sitios de los EE. UU., Europa y Australia.

Después de una primera fase de búsqueda de dosis, la segunda parte del ensayo evaluó la seguridad y la eficacia de Skyclarys, a 150 mg diarios, frente a un placebo durante casi un año.

Los resultados del estudio de primera línea mostraron que el tratamiento condujo a mejoras significativas en la función neurológica en relación con el placebo, con beneficios generalmente sostenidos hasta por tres años en la fase de extensión abierta del ensayo.

Skyclarys resultó ser generalmente seguro y bien tolerado. Sin embargo, según los datos del ensayo, en la etiqueta de prescripción de la terapia se indican ciertos cambios en los marcadores de la función cardíaca y hepática.

Estos hallazgos cardíacos y hepáticos se describieron con más detalle en la conferencia de la MDA, comenzando con el póster "Evaluación de la seguridad cardíaca en pacientes con ataxia de Friedreich en el ensayo MOXIe de Omaveloxolona".

La miocardiopatía, una enfermedad del músculo cardíaco que dificulta el bombeo de la sangre, ocurre en alrededor de dos tercios de los pacientes con AF.

Un total de 40 participantes del ensayo MOXIe, 25 asignados a Skyclarys y 15 a placebo, tenían miocardiopatía de leve a moderada, entre los 103 pacientes inscritos en la segunda parte.

Los datos del ensayo indicaron que los eventos cardiovasculares no fueron más frecuentes entre los que recibieron Skyclarys (9,8 %) en comparación con el placebo (13,5 %) en esta fase general del ensayo.

Dentro del subgrupo de pacientes con miocardiopatía, las tasas también fueron similares entre los grupos de Skyclarys (12 %) y placebo (13,3 %).

Se informaron eventos cardíacos graves en tres pacientes del grupo Skyclarys y uno con placebo, incluida la fibrilación auricular, un latido cardíaco irregular y rápido, observado en un paciente en ambos grupos.

No se observaron diferencias entre los grupos en términos de frecuencia cardíaca, presión arterial u otras medidas de la función cardíaca.

Los pacientes tratados con Skyclarys, pero no los que recibieron placebo, experimentaron ligeros aumentos en los niveles sanguíneos de péptido natriurético tipo B (BNP) y N-terminal pro BNP (NT-proBNP), los cuales pueden ser marcadores de insuficiencia cardíaca. No se observaron signos de retención de líquidos, lo que puede indicar insuficiencia cardíaca.

El uso de Skyclarys también condujo a cambios temporales en el colesterol en la sangre, que volvió a ser casi normal después de suspender el tratamiento.

Hasta el 24 de marzo de 2022, cubriendo hasta 4,3 años de tratamiento con Skyclarys en MOXie y su fase de extensión, no se identificaron nuevas señales cardíacas, informaron los investigadores.

Los hallazgos relacionados con el hígado se discutieron en el póster, "Evaluación de la seguridad hepática en pacientes con ataxia de Friedreich en el ensayo MOXIe de Omaveloxolona".

Los trastornos hepatobiliares, aquellos que afectan el hígado, el páncreas o la vesícula biliar, ocurrieron en tasas similares en personas que recibieron Skyclarys (dos pacientes) o placebo (un paciente).

Se observaron aumentos en ciertas enzimas hepáticas con mayor frecuencia en el grupo de Skyclarys.

Específicamente, se observaron niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en el 1,9 % de los pacientes que recibieron placebo. En comparación, el 37,2 % de las personas que recibieron Skyclarys tenían niveles elevados de ALT y el 21,6 % tenían niveles más altos de AST. Una persona asignada al azar a Skyclarys interrumpió el tratamiento debido a elevaciones de ALT/AST.

Estos aumentos de enzimas se consideraron de leves a moderados y generalmente ocurrieron en las primeras 12 semanas después de comenzar el tratamiento. Los niveles cayeron una vez que se detuvo el tratamiento.

Los niveles de gamma-glutamil transferasa (GGT) también aumentaron en el 5,9 % de los que tomaron Skyclarys y los que no recibieron placebo.

En general, estos cambios fueron "congruentes con la actividad farmacológica de [Skyclarys]", según los investigadores.

A partir de la fecha de corte de datos del 24 de marzo, no se observaron nuevas señales de seguridad. En todo el ensayo, la mayoría de los efectos secundarios fueron leves o moderados.

La posibilidad de cambios en BNP, colesterol y enzimas hepáticas se indica en la etiqueta de prescripción de Skyclarys, con recomendaciones para controlar estos marcadores durante el inicio del tratamiento y/o periódicamente durante el uso de la terapia.