Biomarcadores de conmoción cerebral: dónde se encuentran ahora

Autor:Paul R. Johnson, PhD, DABCC //Fecha:1 DE SEPTIEMBRE DE 2020 //Fuente:Noticias de Laboratorio Clínico

A: La lesión por conmoción cerebral, la forma leve de lesión cerebral traumática (mTBI), representa la mayoría de los casos de TBI, pero también es el tipo de TBI más difícil de diagnosticar. Las herramientas clínicas que se utilizan actualmente para evaluar la lesión cerebral traumática incluyen la escala de coma de Glasgow (GCS), modalidades de neuroimagen y biomarcadores séricos. GCS es una herramienta de observación que se utiliza para calificar las respuestas de la función ocular, verbal y motora de pacientes con sospecha de TBI, pero a menudo esta herramienta no detecta mTBI porque estos pacientes tienden a tener respuestas similares a las de una persona sana. De manera frustrante, la confirmación con tomografía computarizada (TCC) craneal tampoco siempre es confiable, ya que las exploraciones de CCT negativas (es decir, que no muestran lesiones detectables) también son comunes en pacientes con mTBI. Esta falta de métodos de diagnóstico fiables ha estimulado los esfuerzos para encontrar biomarcadores séricos específicos del cerebro para la conmoción cerebral.

La mayoría de las pruebas de biomarcadores de conmoción cerebral son inmunoensayos que miden proteínas derivadas del cerebro producidas predominantemente por cuerpos celulares neuronales, células astrogliales, axones o vaina de mielina. Después de una lesión en la cabeza, estas proteínas ingresan al torrente sanguíneo más fácilmente, lo que aumenta sus niveles por encima de la línea de base en cuestión de minutos a horas. Algunos de los biomarcadores proteicos mejor estudiados para la lesión por conmoción cerebral son la proteína ácida fibrilar glial (GFAP); ubiquitina C-terminal hidrolasa-L1 (UCH-L1); proteína de unión a calcio S100, isoforma beta (S100β); proteína básica de mielina; enolasa específica de neuronas; y prostaglandina D sintasa.

De estos, solo los kits de prueba GFAP y UCH-L1 de un solo fabricante han recibido la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos para uso diagnóstico in vitro en los EE. UU. Internacionalmente, otros marcadores de prueba como S100β también han sido aprobados para uso diagnóstico.

Los beneficios potenciales de los biomarcadores séricos para la evaluación de lesiones por conmoción cerebral incluyen la recolección de muestras mínimamente invasiva, un tiempo de respuesta más rápido de los resultados de las pruebas y el ahorro de costos al descartar la necesidad de costosas pruebas de imagen como CCT.

Sin embargo, existen muchas barreras para implementar estos biomarcadores en las pruebas de rutina. Estas barreras incluyen la baja disponibilidad en el mercado de kits de prueba aprobados y la falta de estandarización entre plataformas, así como desafíos para lograr la sensibilidad analítica necesaria para detectar de manera confiable concentraciones séricas muy bajas de estos biomarcadores en poblaciones sanas/sin conmociones cerebrales.

Actualmente, el uso clínico de estos biomarcadores también se limita a descartar una conmoción cerebral. Esto se debe a que los biomarcadores de conmoción cerebral generalmente tienen una sensibilidad diagnóstica excelente (es decir, una tasa baja de falsos negativos), pero una especificidad baja en comparación con la CCT, la prueba de referencia estándar de oro aceptada. Como resultado, los pacientes con resultados positivos en las pruebas de biomarcadores deben someterse a una tomografía computarizada de confirmación para eliminar los falsos positivos.

Mejorar la confiabilidad de los resultados positivos de las pruebas para mTBI es un objetivo importante. Hasta ahora, los investigadores han tenido cierto éxito en este campo al combinar los resultados de múltiples biomarcadores para mejorar las medidas de diagnóstico o pronóstico de los resultados.

Otra forma posible de lograr esto sería establecer concentraciones de referencia confiables de biomarcadores de conmoción cerebral en individuos sanos mediante pruebas que miden de manera confiable las concentraciones sanguíneas muy bajas que se observan normalmente en la población general. Para establecer una línea de base, cada individuo en riesgo (por ejemplo, personal militar, atletas en deportes de contacto) recibiría pruebas de preselección cuando se encuentre en un estado saludable. Luego, se podría usar una estrategia de muestreo en serie para comparar el resultado inicial de un individuo con el de una muestra extraída después de una sospecha de lesión por conmoción cerebral, similar a cómo se usan los ensayos de troponina de alta sensibilidad para detectar una lesión cardíaca. Para aplicar este enfoque a pacientes con mTBI, los investigadores en el campo también tendrían que determinar colectivamente una diferencia crítica/valor de cambio de referencia que indique un cambio positivo. Este valor podría basarse en estudios de resultados clínicos, estimaciones de variación biológica, consenso de expertos o alguna combinación de estos.

Paul R. Johnson, PhD, DABCC, es profesor asociado de ciencia de laboratorio clínico en Upstate Medical University en Syracuse, Nueva York.+Correo electrónico: [correo electrónico protegido]