Nuevo fármaco para la PAH se muestra prometedor a mediados

por Salynn Boyles, escritor colaborador 23 de mayo de 2023

WASHINGTON -- La nueva terapia en investigación seralutinib redujo efectivamente la resistencia vascular pulmonar (PVR) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) en terapias de base estándar en el estudio TORREY.

A las 24 semanas, la RVP disminuyó significativamente con seralutinib, un fármaco inhalado que se dirige a vías clave en la remodelación vascular de la HAP, con una reducción media del 14,3 % en comparación con el placebo (p = 0,031), informó Robert Frantz, MD, de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota.

El ensayo de fase II cumplió con su punto final primario de PVR, y el análisis de subgrupos mostró el mayor efecto en los pacientes más enfermos con el mayor riesgo de mortalidad, dijo en la reunión anual de la American Thoracic Society.

Franz explicó que los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR), el receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF1R) y las vías de la cinasa c-KIT son impulsores clave de la PVR relacionada con la PAH.

El seralutinib fue diseñado como una terapia compuesta de inhalación de polvo seco para atacar estas vías disfuncionales.

"Cuando se piensa en lo que hace este compuesto y en cómo realmente parece estar dirigido a la actividad que es importante en el mundo real de la enfermedad vascular pulmonar, y que está mostrando una señal de eficacia en un población con una mediana de duración de la enfermedad de 8 años, en realidad es bastante alucinante", dijo Frantz.

El estudio de fase II, multicéntrico, controlado con placebo, TORREY, se diseñó para examinar la seguridad y la eficacia del seralutinib inhalado en pacientes con PAH tratados intensamente durante 24 semanas. Los investigadores inscribieron a 86 pacientes con HAP de clase funcional II o III de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con 42 pacientes asignados al azar al grupo de placebo y 44 al grupo de seralutinib del estudio.

Todos los pacientes continuaron con las terapias de base estándar para la PAH durante el ensayo. Al inicio del estudio, el 57 % de los pacientes recibían terapia triple de base, que constaba de tres clases de tratamientos vasodilatadores.

El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en PVR mediante cateterismo cardíaco derecho. Para el criterio de valoración secundario clave de cambio en la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 24, la diferencia media observada de 6,5 m "numéricamente favoreció al grupo de seralutinib", dijo Frantz.

Se observaron efectos mejorados tanto para PVR como para 6MWD en pacientes con enfermedad basal más grave, según lo definido por la clase funcional de la OMS y las puntuaciones de riesgo REVEAL 2.0.

En los pacientes con clase funcional III de la OMS, se observó una reducción del 21 % en la RVP (p = 0,0427) y una mejora de 37 m en la 6MWD (p = 0,0476) para el grupo tratado con seralutinib frente al grupo con placebo.

En los pacientes con puntuaciones de riesgo REVEAL 2.0 iniciales de 6 o más, se observó una reducción del 23 % en la PVR (p = 0,0134) y una mejora de 22 m en la 6MWD (p = 0,2482) para el grupo de investigación.

El tratamiento con seralutinib también resultó en una reducción estadísticamente significativa en el biomarcador de estrés del corazón derecho N-terminal pro-péptido natriurético tipo B (NT-proBNP) a las 12 semanas de tratamiento, aumentando a una diferencia media de 408,3 ng/L versus placebo en la semana 24 (P=0,0012).

Frantz dijo que este cambio de biomarcador estuvo acompañado por cambios clínicamente relevantes y estadísticamente significativos para los pacientes tratados con seralutinib versus placebo en evaluaciones clave de la estructura y función del corazón derecho, incluido el área de la aurícula derecha y la tensión de la pared libre del ventrículo derecho.

Agregó que la reducción de la PVR combinada con una reducción de NT-proBNP y una mejora en otros marcadores "indica que el seralutinib está reduciendo efectivamente la poscarga del ventrículo derecho y tiene un efecto beneficioso sobre el corazón derecho".

La tos de leve a moderada fue el evento adverso más común en el grupo de seralutinib.

Sobre la base de estos resultados, un ensayo de fase III de seralutinib para PAH se encuentra actualmente en las etapas de planificación, dijo Frantz.

Durante una sesión de preguntas y respuestas después de su presentación, especuló sobre el futuro del tratamiento de la HAP. "Creo que todo [el panorama] va a cambiar, y finalmente vamos a tener medicamentos que tengan efectos sobre la inflamación y la proliferación", dijo.

Divulgaciones

El estudio TORREY fue financiado por Gossamer Bio.

Franz ocupó puestos de consultor/junta asesora en Gossamer Bio, Altavant, Bayer, Janssen, Liquidia, ShouTi, Tenax y United Therapeutics. Varios investigadores informaron ser empleados de Gossamer Bio.

Fuente principal

Sociedad torácica americana

Referencia de la fuente: Frantz RP "Seralutinib para el tratamiento de la HAP: resultados del ensayo de fase 2 TORREY" ATS 2023; Resumen A6726.