Post Hoc de RESTORE

En el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP)/neumonía bacteriana asociada al ventilador (VABP), un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas el día 28 se asocia con la gravedad de la enfermedad crítica, la bacteriemia al inicio del estudio, la insuficiencia renal y uso de vasopresores, según un análisis post hoc del ensayo RESTORE-IMI 2 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02493764) publicado en Open Forum Infectious Diseases.

El ensayo de fase 3 RESTORE-IMI 2 comparó IMI/REL con PIP/TAZ para el tratamiento de HABP/VABP en adultos y encontró que IMI/REL no era inferior. El análisis post hoc actual de este ensayo reevaluó los hallazgos del ensayo, teniendo en cuenta la susceptibilidad inicial a patógenos, e identificó factores clínicamente relevantes que predijeron de forma independiente los resultados clínicos y microbiológicos/respuestas al tratamiento entre los pacientes con HABP/VABP que participaron en RESTORE-IMI 2.

RESTORE-IMI 2, que se completó en 2020, involucró a pacientes gravemente enfermos con HABP/VAPB de 27 países (43 % ≥65 años de edad; 48 % con puntajes de Evaluación fisiológica aguda y Evaluación de salud crónica [APACHE] II ≥15; 49 % ventilado mecánicamente; 66% en la unidad de cuidados intensivos). Los participantes, que se asignaron al azar a PIP/TAZ (piperacilina 4 g, tazobactam 500 mg) o IMI/REL (imipenem 500 mg, cilastatina 500 mg, relebactam 250 mg), recibieron infusiones intravenosas de 30 minutos cada 6 horas durante 7 a 14 días. Los hallazgos del ensayo mostraron que el tratamiento con IMI/REL no fue inferior tanto para el resultado primario de eficacia de mortalidad por todas las causas (ACM) el día 28 como para el resultado secundario de respuesta clínica favorable en el seguimiento temprano (7 a 14 días después del final del tratamiento) .

En el análisis post hoc, los investigadores realizaron un análisis de regresión multivariable paso a paso para identificar las variables asociadas de forma independiente con la ACM del día 28, la respuesta microbiológica favorable al final del tratamiento y la respuesta clínica favorable al inicio del seguimiento. El análisis post hoc también tuvo en cuenta la susceptibilidad in vitro al tratamiento aleatorizado y el número de patógenos infecciosos iniciales.

Los investigadores encontraron que un mayor riesgo de ACM el día 28 se asoció con puntajes APACHE II de al menos 15, bacteriemia al inicio, insuficiencia renal y uso de vasopresores. La ausencia del complejo Acinetobacter calcoaceticus-baumannii al inicio, las infecciones monomicrobianas al inicio, el ingreso en la unidad de cuidados intensivos al momento de la aleatorización, la neumonía no ventilada al inicio, el no uso de vasopresores, la función renal normal y el tratamiento con IMI/REL se asociaron con una respuesta microbiológica favorable al final del tratamiento en la población microbiológica modificada por intención de tratar (MITT), en consonancia con la población MITT. Sin bacteriemia al inicio del estudio, sin uso de vasopresores, una puntuación APACHE II inferior a 15 y una función renal normal se asociaron con una respuesta clínica favorable en el seguimiento temprano en la población MITT microbiológica, en consonancia con la población MITT. Después de tener en cuenta la susceptibilidad in vitro al tratamiento asignado y la infección polimicrobiana, estos factores siguieron siendo significativos.

Las limitaciones del estudio incluyen la naturaleza generadora de hipótesis y no confirmatoria de los análisis post hoc.

"Este análisis, que tuvo en cuenta la susceptibilidad inicial a los patógenos, validó factores bien reconocidos relacionados con el paciente y la enfermedad como predictores independientes de los resultados clínicos. Estos resultados respaldan aún más la no inferioridad de IMI/REL frente a piperacilina/tazobactam y sugieren que la erradicación de patógenos puede probablemente con IMI/REL", concluyeron los investigadores.

Divulgación: Esta investigación fue apoyada por Merck Sharp & Dohme LLC. Algunos autores del estudio declararon afiliaciones con empresas biotecnológicas, farmacéuticas y/o de dispositivos. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las declaraciones de los autores.