Sacubitril/Valsartán no aumenta significativamente los niveles de BNP en pacientes con ICFER

Según una investigación publicada en el Journal of the American College of Cardiology: Heart Failure . Los pacientes demostraron aumentos en el monofosfato de guanosina cíclico urinario (ucGMP) independientemente de la trayectoria del cambio de BNP.

Para el estudio actual, los investigadores realizaron un análisis combinado de 2 estudios: Estudio de los efectos de sacubitrilo/valsartán frente a enalapril sobre la rigidez aórtica en pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada con fracción de eyección reducida (EVALUATE-HF; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02874794) y efectos de la terapia con sacubitrilo/valsartan sobre biomarcadores, remodelación miocárdica y resultados (PROVE-HF; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02887183). Buscando explorar si el sacubitrilo/valsartán, inhibidor de la neprilisina del receptor de angiotensina, puede aumentar las concentraciones de BNP, los investigadores evaluaron los cambios en el BNP entre los pacientes con HFrEF que recibieron tratamiento con sacubitrilo/valsartán, según la información de prescripción estándar.

Un total de 367 participantes se inscribieron en el análisis. Los cambios en los niveles de BNP, N-terminal pro-BNP (NT-proBNP) y ucGMP se evaluaron desde el inicio hasta la semana 4 y la semana 12. La edad media de los pacientes fue de 66,5 ± 11,1 años. En general, el 74 % de los participantes eran hombres, el 71 % eran blancos y el 91 % tenían clase funcional II o III de la New York Heart Association. La duración de la IC en los participantes fue de 74,9±78,8 meses; la fracción de eyección del ventrículo izquierdo fue del 32%±9%.

Antes del tratamiento con sacubitrilo/valsartán, la mediana de las concentraciones de BNP era de 145 ng/L, con niveles comparables en EVALUATE-HF y PROVE-HF (150 ng/L frente a 130 ng/L, respectivamente). A las 4 y 12 semanas, la mediana de los niveles de BNP fue de 136 ng/L y 135 ng/L, respectivamente. No se observaron cambios significativos en la concentración de BNP desde el inicio hasta la semana 4 (0 %; p = 0,36) o desde el inicio hasta la semana 12 (+1 %; p = 0,97). Para la semana 12, aproximadamente el 50% de los participantes del estudio informaron una disminución en las concentraciones de BNP.

No se informó asociación entre la dosis de sacubitrilo/valsartán y el cambio en los niveles de BNP. Cualquier cambio en las concentraciones de BNP se asoció directamente con cambios en las concentraciones de NT-proBNP (p < 0,001), que disminuyeron un -30 % y un -32 % en las semanas 4 y 12, respectivamente (p < 0,001 para ambos). Por el contrario, el cambio en las concentraciones de BNP solo se asoció débilmente con el cambio en ucGMP (p < 0,001). Se observaron aumentos en los niveles de ucGMP independientemente de si las concentraciones de BNP se redujeron (+11 %), no cambiaron (+34 %) o aumentaron (+57 %).

"... [En pacientes] con una gran reducción de NT-proBNP, la producción reducida de BNP supera el efecto de la inhibición de la neprilisina sobre la degradación de BNP y se observa una caída en el marcador", anotaron los investigadores. "Los pacientes tratados con [sacubitril/valsartan] demuestran un aumento en ucGMP independientemente de la trayectoria de BNP".

Divulgación: algunos de los autores del estudio han declarado afiliaciones con compañías de biotecnología, farmacéuticas y/o de dispositivos. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las declaraciones de los autores.

Myhre PL, Prescott MF, Murphy SP, et al. Cambio temprano del péptido natriurético tipo B en pacientes con HFrEF tratados con sacubitrilo/valsartán: un análisis combinado de EVALUATE-HF y PROVE-HF. J Am Coll Cardiol HF. Publicado en línea el 12 de enero de 2022. doi:10.1016/j.jchf.2021.09.007