Variantes de riesgo de enfermedad cardíaca, genes encontrados en GWAS Meta

NUEVA YORK – Un equipo internacional ha identificado variantes genéticas de riesgo y genes asociados con la disección espontánea de la arteria coronaria (SCAD, por sus siglas en inglés), una forma de enfermedad cardíaca que está sobrerrepresentada en mujeres menores de 60 años.

"Nuestro estudio informa sobre un número considerable de nuevas variaciones genéticas que encontramos asociadas con un mayor riesgo de disección espontánea de la arteria coronaria (SCAD, por sus siglas en inglés), una forma desatendida de infarto de miocardio", dijo la autora principal y coautora Nabila Bouatia-Naji, con el Centro de Investigación Cardiovascular de París de INSERM Université Paris Cité, dijo en un correo electrónico.

Anotó que los resultados, publicados en Nature Genetics el lunes, sugirieron que la condición "es genéticamente diferente de la forma más común de infarto de miocardio".

Usando un metanálisis de estudio de asociación de todo el genoma que involucró a 1917 personas con SCAD y casi 9300 individuos de control no afectados, todos de ascendencia europea, los investigadores se redujeron a 16 loci asociados con SCAD, incluidas 11 asociaciones no informadas en el pasado. Junto con una sobrerrepresentación de loci vinculados a SCAD en las regiones potenciadoras, las asociaciones de variantes involucraron la expresión de loci de rasgos cuantitativos con actividad conocida en sangre, fibroblastos o tipos de tejido relacionado con las coronarias.

"Es importante", informaron los autores, "mostramos que varios lugares de riesgo genético común para SCAD se comparten con [la enfermedad de las arterias coronarias], pero tienen un efecto direccionalmente opuesto y una contribución genética diferente de los factores de riesgo cardiovascular establecidos".

"Esta investigación confirma que hay múltiples genes involucrados en la determinación del riesgo de que una persona tenga una SCAD", dijo en un comunicado el coprimer y coautor David Adlam, investigador de cardiología afiliado al Hospital Glenfield y la Universidad de Leicester. . "Estos genes nos brindan la primera visión clave de las causas subyacentes de esta enfermedad y brindan nuevas líneas de investigación, que esperamos guíen futuros nuevos enfoques de tratamiento".

Usando pistas funcionales de esfuerzos como ENCODE, junto con conocimientos de estudios anteriores de asociación de todo el transcriptoma, por ejemplo, el equipo se centró en las células del músculo liso vascular y las células de fibroblastos arteriales, donde la actividad reguladora de los loci vinculados a SCAD parecía mejorar.

A diferencia de otras formas de enfermedad de las arterias coronarias, que se han relacionado con procesos como el metabolismo de los lípidos y la inflamación, los nuevos resultados de los investigadores revelaron asociaciones entre SCAD y genes de vías involucradas en la biología de la matriz extracelular y el mantenimiento de la estructura arterial. También detectaron un papel causal aparente para la presión arterial alta en SCAD.

"La presión arterial, incluso sin hipertensión clínica, es un determinante importante del riesgo de SCAD", dijo Bouatia-Naji.

Estos y otros resultados pueden eventualmente ayudar a precisar nuevas estrategias de tratamiento que son específicas para la SCAD, mientras ayudan a comprender las bases biológicas de una afección cardíaca que se encuentra principalmente en mujeres jóvenes, dijo Bouatia-Naji, y señaló que la SCAD "ocurre principalmente en mujeres de 40 años que rara vez presentan los factores de riesgo clásicos como el colesterol alto o la diabetes".

En particular, los investigadores vieron señales de que un gen que contribuye a la coagulación de la sangre llamado F3, un gen del factor tisular, está regulado por un locus asociado con SCAD en la región del cromosoma 1. La coagulación de la sangre, a su vez, parece influir en la formación de hematomas detrás de la disección de la arteria coronaria.

"Si bien la mayoría de los loci de riesgo se informaron previamente en al menos otra enfermedad cardiovascular, encontramos que un locus en el cromosoma 1 es potencialmente específico de SCAD", explicó Bouatia-Naji.

"Aprovechamos las anotaciones funcionales integradoras para priorizar los genes que probablemente estén regulados en [las células del músculo liso vascular] y los fibroblastos de las arterias", escribieron los autores. "Los conocimientos de las funciones biológicas de los genes destacan el papel central de la integridad de la matriz extracelular y revelan la alteración de la coagulación del tejido como un nuevo mecanismo potencial para la SCAD".