Onpattro muestra beneficios durante 1,5 años en el ensayo de miocardiopatía ATTR

Se ha visto que la terapia ralentiza la progresión de la discapacidad en personas con ATTR-CM

de Marisa Wexler, MS | 5 de junio de 2023

El tratamiento con Onpattro (patisiran) durante 1,5 años conduce a reducciones sostenidas en la progresión de la discapacidad entre las personas con amiloidosis ATTR con miocardiopatía (ATTR-CM) o daño al corazón.

Eso es según los datos provisionales de la porción de extensión abierta (OLE) en curso del ensayo clínico de Fase 3 APOLLO-B (NCT03997383). La parte inicial controlada con placebo de un año de ese ensayo había demostrado que Onpattro ralentizaba el deterioro funcional y mejoraba la calidad de vida de los pacientes.

A principios de este año, Alnylam Pharmaceuticals, el desarrollador de Onpattro, solicitó a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. la expansión de la etiqueta de la terapia, que ahora indica su uso para personas con polineuropatía amiloide familiar (FAP), para incluir ATTR-CM. Se espera una decisión en octubre.

Los hallazgos del nuevo estudio se presentaron en el Congreso Anual de la Asociación de Insuficiencia Cardíaca de la Sociedad Europea de Cardiología, celebrado en mayo tanto en Praga, República Checa, como de manera virtual.

"Nos complace compartir nuevos datos alentadores de nuestro estudio APOLLO-B OLE, que creemos que continúan respaldando el potencial de [Onpattro] para ser una opción terapéutica importante para los pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía", Rena N. Denoncourt, vicepresidenta presidente y líder de la franquicia TTR en Alnylam, dijo en un comunicado de prensa de la compañía, y agregó: "Seguimos firmes en nuestro compromiso de llevar [Onpattro] a los pacientes con amiloidosis ATTR con miocardiopatía que actualmente tienen opciones de tratamiento limitadas".

La amiloidosis ATTR es un grupo de trastornos en los que una proteína llamada transtiretina (TTR) forma acumulaciones tóxicas en los tejidos corporales. FAP, también llamada amiloidosis ATTR hereditaria con polineuropatía, es una forma de amiloidosis ATTR caracterizada principalmente por daño nervioso. ATTR-CM, por su parte, se caracteriza por daño cardíaco.

Administrado a través de infusiones directamente en el torrente sanguíneo, Onpattro es una terapia de interferencia de ARN que funciona para reducir la producción de la proteína TTR.

El estudio global APOLLO-B, lanzado en 2019, inscribió a 360 adultos con ATTR-CM que fueron asignados al azar para recibir Onpattro (0,3 mg/kg) o un placebo. Las infusiones se administraron una vez cada tres semanas durante aproximadamente un año.

El objetivo principal de APOLLO-B era evaluar los cambios en la capacidad de ejercicio, medida por la distancia que los pacientes podían caminar en seis minutos, una prueba común conocida como 6MWD. También se midió la calidad de vida, con el uso de una herramienta estandarizada llamada Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary (KCCQ-OS).

Esos resultados mostraron que, después de un año, la mayoría de los pacientes experimentaron una disminución en la 6MWD, pero esa disminución fue significativamente más lenta para las personas que recibieron Onpattro en comparación con las que recibieron el placebo.

Onpattro también fue superior al placebo en la prevención significativa del empeoramiento de la calidad de vida. La terapia se asoció con una ligera mejoría en las puntuaciones de KCCQ-OS, mientras que los pacientes que recibieron el placebo informaron un empeoramiento notable de la calidad de vida después de un año.

Los participantes que completaron esa parte controlada con placebo tenían la opción de inscribirse en la extensión de etiqueta abierta del estudio, en la que todos reciben tratamiento con Onpattro por hasta tres años más.

En una presentación titulada "Tratamiento con Patisiran para la amiloidosis cardíaca ATTR: resultados de 18 meses del estudio de fase 3 APOLLO-B", los investigadores compartieron datos que abarcan seis meses del OLE. En general, los datos cubrieron 18 meses, o 1,5 años, del ensayo.

Los resultados mostraron que, para los pacientes que siempre recibieron Onpattro, la disminución de la 6MWD siguió siendo lenta. Específicamente, después de 1,5 años de tratamiento, el 6MWD promedio había disminuido 9,2 metros, o un poco más de 30 pies. Eso fue consistente con los hallazgos de un año.

Mientras tanto, entre los pacientes originalmente asignados al placebo, la 6MWD promedio empeoró 25,4 metros, o más de 83 pies, después de un año con el placebo.

Para los pacientes que tomaron el placebo, ese empeoramiento fue de más de 12 metros, o alrededor de 40 pies, cada seis meses, en promedio. En comparación, después de seis meses de tratamiento con Onpattro en el OLE, el 6MWD promedio empeoró solo 5,7 metros, o un poco menos de 19 pies.

Las diferencias también fueron sustanciales para las medidas de calidad de vida.

Las personas que tomaron Onpattro durante el año y medio completo tuvieron un aumento de 0,2 puntos en sus puntajes promedio de KCCQ-OS, lo que sugiere una calidad de vida generalmente estable. Por el contrario, las puntuaciones de calidad de vida se redujeron en 4 puntos en promedio entre los pacientes originalmente asignados al placebo.

También se observaron diferencias grupales en los niveles de marcadores de estrés cardíaco, conocidos como NT-proBNP, y lesión cardíaca, o troponina 1. Los pacientes que recibieron Onpattro durante todo el tiempo "mantuvieron niveles relativamente estables de NT-proBNP y troponina [1]" durante el estudio, el escribieron los investigadores. Por el contrario, los que originalmente tomaron el placebo "mostraron índices en constante aumento de los niveles de biomarcadores [del corazón] hasta el mes 12, que luego disminuyeron o se estabilizaron después del inicio de [Onpattro]".

Las tasas de hospitalizaciones y mortalidad por todas las causas también tendieron a ser más bajas entre los pacientes que siempre recibieron Onpattro, aunque la diferencia con el placebo no alcanzó significación estadística. Alnylam enfatizó que este estudio no fue diseñado para evaluar el efecto del tratamiento en estos resultados.

El perfil de seguridad de la terapia "coincidió con los hallazgos anteriores y no se identificaron nuevos problemas de seguridad", escribieron los investigadores. Los efectos secundarios más comunes relacionados con el tratamiento fueron reacciones relacionadas con la infusión.

Estos datos, junto con la disminución observada en los pacientes tratados con placebo durante el período [controlado con placebo], refuerzan la importancia del inicio temprano del tratamiento en la amiloidosis ATTR.

"Los resultados demuestran que la reducción de TTR [en sangre] con un tratamiento de [interferencia] de ARN tiene el potencial de proporcionar un beneficio clínico sostenido durante 18 meses de tratamiento", dijo Denoncourt.

"Estos datos, junto con la disminución observada en los pacientes tratados con placebo durante el período [controlado con placebo], refuerzan la importancia del inicio temprano del tratamiento en la amiloidosis ATTR".

Los investigadores también presentaron los resultados de un análisis posterior de la parte del ensayo controlado con placebo en un póster titulado "Efecto del tratamiento con Patisiran en pacientes con amiloidosis hATTR con miocardiopatía y polineuropatía: análisis post-hoc del estudio APOLLO-B".

Los hallazgos mostraron que el subgrupo de pacientes con cardiomiopatía y polineuropatía (31 en el grupo de Onpattro y 28 en el grupo de placebo) mostró tendencias generalmente similares a la población total de pacientes. En general, los resultados favorecieron a Onpattro.