Vericiguat, NT reducido

Vericiguat reduce significativamente los niveles de péptido natriurético tipo B N-terminal pro (NT-proBNP) en comparación con el placebo y se puede asociar con una disminución modesta en la muerte cardiovascular o la hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) en pacientes con IC que empeora con fracción de eyección reducida ( HFrEF), según un estudio en JACC: Heart Failure.

En un análisis del Estudio global Vericiguat en sujetos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (VICTORIA; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02861534), los investigadores evaluaron la relación entre los cambios secuenciales en NT-proBNP y el resultado compuesto primario de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca y sus componentes, el impacto de vericiguat frente a placebo sobre los cambios en NT-proBNP y la asociación entre la eficacia clínica de vericiguat y los cambios en NT-proBNP.

Los participantes del estudio tenían un empeoramiento reciente de la ICFEr crónica con niveles elevados de NT-proBNP (>1000 pg/mL en ritmo sinusal y >1600 pg/mL en fibrilación auricular) y se asignaron al azar para recibir vericiguat o placebo. Se incluyeron todos los pacientes con muestras de NT-proBNP disponibles en la aleatorización (n=4805; edad media, 68 [60-76] años; 24,1 % mujeres). De estos pacientes, 2414 recibieron vericiguat y 2391 recibieron placebo. Se midieron muestras adicionales en las semanas 16, 32, 48 y 96.

La mediana del nivel de NT-proBNP en la aleatorización fue de 2816 pg/mL, y luego se evaluó la relación entre los cambios relativos de ±20 % en los niveles de NT-proBNP en la semana 16 y el resultado compuesto primario para todos los pacientes a partir de la semana 16. Los pacientes con niveles de NT-proBNP de 2816 pg/ml o menos en la aleatorización y disminuciones del 20 % o más tienen la incidencia acumulada más baja del resultado compuesto. Para los 2 grupos con disminuciones en los niveles de NT-proBNP de menos del 20 %, la incidencia del resultado compuesto aumenta progresivamente, y la tasa compuesta de eventos más alta ocurre en pacientes con niveles de NT-proBNP de aleatorización superiores a 2816 pg/mL con menos del 20 % reducción (P < 0,001 en los 4 grupos).

Los niveles de NT-proBNP disminuyen significativamente a las 16 semanas en ambos grupos de tratamiento, y se producen disminuciones adicionales hasta las 96 semanas. Los participantes que recibieron vericiguat en comparación con el placebo tuvieron una disminución significativamente mayor en los niveles de NT-proBNP en la semana 16 (reducción mediana, 450 pg/ml frente a 200 pg/ml; P < 0,001). Esta disminución fue menor en general durante todo el estudio.

Los participantes que recibieron vericiguat tienen un 45 % más de probabilidades de tener una reducción en los niveles de NT-proBNP y un 30 % menos de probabilidades de que sus niveles de NT-proBNP aumenten en comparación con los que recibieron placebo. Se encuentra un patrón consistente de niveles reducidos con vericiguat (reducción relativa del 27 % al 42 %) y niveles aumentados con placebo (aumento relativo del 70 % al 79 %) cuando se evaluaron reducciones relativas más granulares en los niveles de NT-proBNP en el rango de 10 % al 50%.

En la semana 16, se observó un efecto relativo (aproximadamente 4 %) pero significativo del tratamiento relacionado con el NT-proBNP en serie sobre el resultado compuesto y sus componentes (índice de riesgo [HR] 0,96; IC del 95 %, 0,95-0,99). Estos efectos aumentan progresivamente hasta una reducción relativa del 10 % o más hasta la semana 48 (HR 0,90; IC del 95 %, 0,85-0,96). El efecto global estimado del tratamiento es estadísticamente significativo a las 30 a 35 semanas para el criterio de valoración compuesto y la hospitalización por insuficiencia cardíaca, pero no para la muerte cardiovascular.

El alcance de la mediación oscila entre el 40 % y el 78 % en el criterio de valoración compuesto y sus componentes cuando se tienen en cuenta las medidas repetidas de NT-proBNP como mediador.

Las limitaciones del estudio incluyen el potencial de sesgo de supervivencia residual. Además, faltaban algunas muestras, y la atribución de parte del tratamiento con vericiguat a los cambios en NT-proBNP no se puede probar de manera definitiva.

"Los pacientes tratados con vericiguat en comparación con el placebo tuvieron disminuciones significativamente mayores y menores incrementos en las medidas secuenciales de NT-proBNP, y estos cambios parecen estar relacionados con el modesto beneficio clínico relativo de la terapia con vericiguat", escribieron los investigadores.

Divulgación: El ensayo VICTORIA fue financiado por Merck Sharp & Dohme Corporation, una subsidiaria de Merck & Co, Inc, y Bayer AG. Algunos de los autores del estudio declararon afiliaciones con empresas biotecnológicas, farmacéuticas y/o de dispositivos. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las divulgaciones.

Armstrong PW, Zheng Y, Troughton RW, et al. Evaluación secuencial de NT-proBNP en insuficiencia cardíaca: información sobre los resultados clínicos y la eficacia de vericiguat. JACC: Insuficiencia cardíaca. Publicado en línea el 6 de julio de 2022. doi.org/10.1016/j.jchf.2022.04.015