Sotatercept mejora la capacidad de ejercicio en la hipertensión arterial pulmonar

Sotatercept se asoció con una mayor mejora en la capacidad de ejercicio en comparación con el placebo entre los pacientes con hipertensión arterial pulmonar que estaban recibiendo una terapia de base estable, según los hallazgos del estudio publicados en el New England Journal of Medicine.

Los investigadores evaluaron la eficacia y la seguridad de sotatercept en pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar sintomática en el ensayo STELLAR de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT04576988). El criterio principal de valoración del estudio fue el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la distancia de caminata de 6 minutos. Los investigadores también evaluaron varios criterios de valoración secundarios, incluido el cambio en la resistencia vascular pulmonar, el cambio en el N-terminal

nivel de propéptido natriurético tipo B, mejora en la clase funcional de la OMS y tiempo hasta la muerte o empeoramiento clínico.

Los pacientes elegibles se estratificaron según la clase funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (II frente a III) y el tratamiento de base para la hipertensión arterial pulmonar (monoterapia o tratamiento doble frente a tratamiento triple) y se asignaron aleatoriamente 1:1 para recibir sotatercept o placebo combinado con tratamiento estable. terapia de fondo. Sotatercept se inició con una dosis de 0,3 mg por kilogramo en la visita 1 y luego se aumentó a la dosis objetivo de 0,7 mg por kilogramo en la visita 2 (día 21, ±3 días).

Un total de 163 pacientes recibieron sotatercept y 160 recibieron placebo, y todos recibieron una terapia de base estable. Los participantes tenían una edad media (DE) de 47,9 [14,8] años y un tiempo medio desde el diagnóstico de 8,8 años.

El grupo de sotatercept tuvo un cambio medio en la semana 24 en la distancia de caminata de 6 minutos de 40,1 metros (IC del 95 %, 29,9 a 50,2) en comparación con -1,4 metros (IC del 95 %, −13,2 a 10,3) en el grupo de placebo. La mediana del cambio desde el inicio en la distancia de caminata de 6 minutos fue de 34,4 metros (IC del 95 %, 33,0-35,5) para los participantes que recibieron sotatercept y de 1,0 m (IC del 95 %, -0,3 a 3,5) para los que recibieron placebo. El análisis post hoc de la distancia recorrida en 6 minutos mostró resultados comparables con los del análisis preespecificado.

Con respecto a los resultados secundarios del estudio, se observó una mejora en una medida multicomponente que incluía la distancia recorrida en 6 minutos, el nivel de péptido natriurético tipo B N-terminal y la clase funcional de la OMS en el 39 % de los del grupo de sotatercept frente al 10 % de los del grupo placebo. Se observaron mejoras significativas desde el inicio hasta la semana 24 con sotatercept frente a placebo en la resistencia vascular pulmonar, los niveles de NT-proBNP y la clase funcional de la OMS. También se observó una diferencia significativa en la distribución del tiempo hasta la primera aparición de muerte o empeoramiento clínico no mortal entre los grupos de sotatercept frente a placebo.

Se informaron eventos adversos graves en 23 pacientes (14,1 %) en el grupo de sotatercept en comparación con 36 pacientes (22,5 %) en el grupo de placebo; en particular, los investigadores indicaron que probablemente solo había 2 pacientes (1,2 %) en cada grupo cuyos eventos adversos estaban relacionados con sotatercept o placebo. Los eventos adversos más comunes fueron eventos hemorrágicos (35 pacientes [21,5 %] en el grupo de sotatercept frente a 20 [12,5 %] en el grupo de placebo).

Las limitaciones del estudio incluyen la inscripción de solo pacientes de clase funcional II o III de la OMS con ciertas formas de hipertensión arterial pulmonar. Además, existe un posible desenmascaramiento debido a efectos secundarios como telangiectasias o cambios hematológicos. Además, la mediana de tratamiento de 7,5 meses impidió la capacidad de establecer la durabilidad a largo plazo de la respuesta al tratamiento.

"En este ensayo, el tratamiento con sotatercept mejoró la capacidad de ejercicio según lo determinado por la distancia de caminata de 6 minutos y mostró un beneficio clínico en múltiples puntos finales de eficacia", concluyeron los autores del estudio. "Sotatercept tuvo una relación beneficio-riesgo favorable, hallazgos que confirman y amplían los resultados de estudios previos", agregaron.

Divulgación: Esta investigación fue apoyada por Acceleron Pharma, una subsidiaria de MSD. Algunos de los autores del estudio declararon afiliaciones con empresas biotecnológicas, farmacéuticas y/o de dispositivos. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las declaraciones de los autores.

Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al. Ensayo de fase 3 de sotatercept para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. N Engl J Med. 2023;388(16):1478-1490. doi:10.1056/NEJMoa2213558